北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
成都8月13日電 題:舌尖上的世運:「中國味」圈粉「世界胃」 作者 王利文 賀劭清 袁牟知博 紅油在餐碗裡輕輕晃出漣漪,巴拿馬柔術運動員阿羅塞梅納·雅克琳盯著碗裡的紅油抄手,先用勺子舀起一勺湯試探,辣得吐舌卻又忍不住再嘗。這樣的鮮活場景,正在成都世運村和成都的街頭巷尾不斷上演。當來自世界各地的味蕾與中式美食碰撞,一場跨越國界的「舌尖對話」正酣。 8月6日晚,成都世運會外籍運動員等在成都望江樓公園品成都蓋碗茶。 記者 安源 攝 成都世運村餐廳的蒸汽裡,藏著生動的舌尖對話。每日供應的數百種餐食中,回鍋肉、宮保雞丁的鮮香與地中海風味、歐陸經典菜餚交織。「龍抄手是我來成都就愛上的寶藏!」在世運村餐廳負責餐飲服務的寮國志願者安吉推薦道,除了享譽海外的火鍋、麻婆豆腐等「美食明星」,更多地道本地滋味正悄然俘獲「世界胃」。 泰國體操教練帕廷亞·汶亞克對此深有感觸。在成都嘗到辣中帶著微妙酸甜的魚香肉絲、焦香味層層遞進的甜皮鴨後,他刷新了對川菜的認知,「和泰國川菜館完全不同,這裡的辣帶著層次」。 世運村周邊的火鍋店成了外籍參賽人士解鎖「四川熱情」的首選。火鍋翻滾間,不同語言的歡笑聲混著蒸汽升騰。有人舉著毛肚研究「七上八下」的涮燙技巧,有人把黃喉誤認成「海裡的神秘食材」,還有人特意點上特辣鍋底,用大汗淋漓感受四川的「熱辣滾燙」。 而火鍋店旁的四川特產店,成了這份熱情的「見證者」。店員餘思函記得,一位美國運動員抱著成堆花椒和火鍋底料約好次日再來:「要把這刺激又迷人的味道帶回家。」 8月6日晚,成都世運會外籍運動員等在火鍋巴士上品成都火鍋。 記者 安源 攝 餐桌之上,飲食方式的碰撞更添趣味。一家中餐廳裡,西北牛肉麵的湯碗剛見底,奧地利手球隊運動員們的目光又盯上了剛出鍋的水餃,褶子捏得像花瓣,旁邊一小碟辣椒油蘸料正冒著細密的泡。用五天時間練熟了筷子的隊醫馬丁·倫普鮑爾輕巧一挑,水餃穩穩落進蘸碟,小口咬開,牛肉鮮香混著湯汁迸發,在舌尖留下回甘,「我們想嘗試更多新鮮的美食,通過這些味道,我們正一點點靠近中國文化」。 這樣的味覺探索,時有上演。荷蘭籍體操技巧評判員魯道夫·克洛彭布爾嘗過紅糖餈粑後,暫時「拋棄」了鍾愛的小籠包:「這米做的甜食軟軟糯糯,是從沒嘗過的奇妙味道。」 巴拿馬柔術運動員阿羅塞梅納·雅克琳在體驗多種四川滋味後坦言,最情有獨鐘的還是麻辣味型,「因為它最能代表四川的熱情與活力」。 餐桌外,零食袋裡也藏著驚喜。烏克蘭蹼泳選手季莫申科·葉夫赫妮婭對著辣條、瓜子等「中國零食」兩眼放光,裝滿一包打算帶給媽媽:「了解一個國家,就得從它的味道開始。」 從世運村的一粥一飯到街頭巷尾的煙火升騰,各代表團成員在味蕾雀躍中讀懂成都的包容。一口口來自東方的滋味成了文化橋梁,讓「世界胃」在鮮香裡共鳴,在滋味中相知。(完)
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