湖北強降雨持續 多地發布暴雨紅色預警
2025-11-20 12:00 7,831次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
上海是一座造夢的城市，一年一度的上海書展，可能是最讓人沉醉和感動的那個夢。8月13日一早，接近上海展覽中心延安中路幾個入口，蜿蜒有序的隊伍提示著：一年一度的書香盛宴就要「開席」。81歲的退休工程技術師葛道遠家住浦東，「年年都來書展！」排在他身後的85歲姜老伯告訴記者，「從年輕時就是家、新華書店、工作單位三點一線，書展怎麼能不來呢？」來自成都的高二學生小趙說，前兩年就想來上海書展，今年終於成行，「想買書，也想買有意思的文創。」一早排隊等待入場的讀者。施晨露攝「三代人馬出動，因為孩子喜歡書！」拖著小拖車過安檢的金阿姨指指身後的女兒和上小學三年級的外孫。「以前是一個人逛，今年有了伴兒。」包老伯給上初中的陳家姐妹在序廳主雕塑前拍下照片。「不光是陪外公，我們自己也想來，喜歡科幻書。」姐妹倆告訴記者。包老伯給兩個外孫女留下「我愛讀書，我愛生活」的留念。施晨露攝儘管是工作日，上海展覽中心裡的鼎沸人氣為各地圖書從業者注入信心。「上海書展真是一個奇蹟般的存在！」《收穫》雜誌編輯吳越在新書《光的覺醒：1925年五卅運動回溯》分享會上遇到不少知音。《光的覺醒：1925年五卅運動回溯》新書分享會「一時的熱鬧，不難。舉辦超過20年的上海書展依然保持這樣高的人氣，甚至一年比一年更旺，這是上海這座城市的奇蹟。」不止一位出版人由衷感慨。上海書展首日人氣旺。施晨露攝上海書展首日人氣旺。賴鑫琳攝讓好書找到讀者，為「小眾」找到「大眾」「上海書展在全國讀書人中享有極高聲譽，我們選擇在上海書展首發這套《新時代敦煌學研究叢書》，就是希望優秀傳統文化走向更廣闊的舞臺，讓更多讀者看到它們，閱讀它們，架起學術與公眾之間的一座橋梁。」上海展覽中心大廳中央舞臺，浙江聯合出版集團總編輯芮宏朝向臺下滿座讀者說。「敦煌學」找到大眾。施晨露攝「這幾年，敦煌很熱，很高興看到很多普通讀者愛上敦煌文化。《新時代敦煌學研究叢書》匯集敦煌學的最新研究成果，學術進步是推動我們更好認識敦煌的根基。」領銜這套書的北京大學博雅講席教授榮新江說。《新時代敦煌學研究叢書》在上海書展首發。施晨露攝今年上海書展將舉辦1267項閱讀活動，數量再創新高，上海展覽中心大廳中心活動區無疑是書展最重要的發布舞臺。從開幕首日在這裡舉辦的多場閱讀和首發活動，就能看出上海書展的某種氣質。上午9時，書展一開幕，第一個登上中央舞臺的是「行進的風景2025——中國作家協會新時代文學攀登計劃作品聯展」啟動儀式。自2023年「行進的風景」系列活動在上海書展首次落地以來，中國作協已連續三年在這裡搭建文學與讀者對話的平臺，通過作家見面會、作品分享會等形式，讓作家與讀者之間的情感共鳴有了落地的載體，讓「行進的風景」成為文學與讀者生活相互交融的風景。「行進的風景2025——中國作家協會新時代文學攀登計劃」特别致敬作品背後的編輯。施晨露攝今年上海書展期間，「行進的風景2025」將舉辦4場活動，趙德發、祝勇、孫惠芬、王堯四位作家將帶來新作《大海風》《國寶》《紫山》《桃花塢》，與讀者面對面交流。「《大海風》是我的第10部長篇小說，我的第一部小說——寫於1996年的《繾綣與決絕》改編的電視劇《生萬物》今晚就將在央視八套黃金檔開播，楊冪、歐豪主演。」分享最後，趙德發的這個「預告」迅速拉近與讀者的距離。中午12點，「中華經典通識」「中華經典百句」系列叢書新書分享會上，陳引馳、江曉原、李曉傑、徐興無、王家葵、詹丹多位學者在臺上一字排開，陣容龐大。中華書局總編輯尹濤感動地說：「中午時段，依然有這麼多讀者留在這裡，親近傳統文化，這就是上海書展的魅力。」正午時段舉辦的「中華經典通識」「中華經典百句」系列叢書新書分享會依然人氣十足。施晨露攝去年，復旦大學文科資深教授陳尚君四十餘年唐詩研究總結性著作《唐五代詩全編》在上海書展中央舞臺首發，成為當年書展的高光時刻。今年書展第一天，陳尚君亮相朱東潤「陸遊三書」分享會。「今年是偉大詩人陸遊誕辰900周年，上海古籍出版社推出朱東潤先生所著『陸遊三書』《陸遊選集》《陸遊傳》《陸遊研究》，作為朱先生的弟子，來書展向更多讀者介紹這套書，我義不容辭。」陳尚君說。未來幾天，點校本二十四史修訂本《南史》平裝本等學術重磅還將在這片舞臺與讀者見面。新書與舊書同臺，根本都是為讀者服務來自大連的李先生一家三口把在上海遊玩的最後一天留給上海書展，拖著兩個行李箱的這家人說，「前幾天看到上海書展的預告，立刻買票了。」拖著兩個行李箱的一家三口來自大連。施晨露攝質量工程師高曉烽同樣拖著行李箱在書展現場穿梭，「每年都來，要買很多書，索性帶個箱子來。」這位上海書展年輕的「老讀者」覺得，書展的活動更多了，文創更多了，另一個變化是，各家出版社的新書都做得越來越美，「以前可能只有禮品書才有刷邊本，現在普通讀者都能買到更多裝幀十分精美的書。」熱情為讀者服務的出版人。施晨露攝上海文藝出版社展位裡推出了圖書盲盒，新書展臺上，不僅有每本新書的詳細介紹，有的還附上了豆瓣評分，給讀者提供參考。「市場是最好的老師，出版人越來越意識到要與讀者建立真正親密的關係，而不是簡單的『我出你買』『我賣你買』。」上海文藝出版社副社長李偉長解析新書推介越來越「卷」的門道。花了很多心思的出版人。施晨露攝今年上海書展首次設立的「舊書新知」全國邀請展裡，老讀者羅偉樹滿臉笑容地舉起最新「斬獲」——在天津市古籍書店攤位上淘到的一本《吳承恩小傳》。「這本書的作者是蘇興，是古典文學尤其是明清小說的研究專家。我家裡有他寫的《紅樓夢》《水滸傳》等多部經典的研究專著，看到這本寫《西遊記》作者吳承恩的，一定要收。」天津市古籍書店工作人員給老羅遞上手寫收據——3元。舊書尋得新知音。施晨露攝四川毛邊書局的攤位前，兩個從常州來的大一新生吳修遠、吳承優買下一本《〈阿Q正傳〉研究》，小心翼翼地拆開塑封袋包裝。「背後標價還是舊幣，35元買下」，吳修遠告訴記者，他們倆早上7點半坐高鐵來上海逛書展，「紙質書的觸感、味道是不可取代的，特別是像這樣的舊書，仿佛能聞到歷史的味道。」在兩個年輕人身旁淘書的老書友王國棟豎起大拇指：「年輕人喜歡舊書，是文化的傳承。」來自常州的兩位年輕讀者在毛邊書局展位淘到了舊書。施晨露攝紮根成都的毛邊書局是今年上海書展「舊書新知」全國邀請展八個參展商之一，由流沙河題寫的店名彰顯著毛邊書局的底蘊。「我們是民營書店，1998年創辦，2018年開始進入公共文化服務領域，現在，我們管理著一家圖書館。」在展位前服務的毛邊書局工作人員馬良珍帶著川渝人的爽朗不厭其煩地向讀者介紹。「舊書靠積累，毛邊書局的特色就是不同地域文化，這次我們就帶來了很多和上海有關的舊書、舊資料，這份上海崑劇團的『上海四川藝術交流演出』節目冊，回到上海了！」「舊書是美麗的」，因為有記憶、有溫度。施晨露攝「這本藏書家姜德明的書話集是我們為上海書展趕印的，剛剛從印廠裝訂出來。」在北京中國書店展位，除了3000冊舊書，首發新書《舊書是美麗的》讓很多讀者心有所感。「這句話是我們大家的心聲。上海書展歷來以新書為主，特別是很多新書會選在上海書展首發，引入舊書，也是對新書的一種補充。」中國書店副總經理劉易臣說，「全國舊書業同道一起『走出來』，相聚在上海為更多讀者服務，我們都特別樂意！」閱讀，隨時隨地開始。施晨露攝
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