北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
今天,2025上海書展一開門,七年級學生小蕾直奔上海展覽中心中央大廳,捧起主賓省湖南帶來的馬伯庸新書《長安的荔枝》,眼神裡閃爍著對歷史的濃厚興趣。書展,成為她新學期歷史課最好的啟蒙。上大三的學生明瞳6時就從寶山的家裡出發,7時半就穩穩佔據了隊伍的最前端,「為了等我喜歡的網文作家愛潛水的烏賊籤售《詭秘之主》。你看,我包上都是他的周邊。」備受矚目的上海書展如約而至,在這個數字閱讀佔據主流的時代,一場匯集1267項活動的實體書展,正在為「為什麼我們還需要紙質書」這個問題書寫生動答案。本屆書展以兩大突破性舉措——「雙主場」的空間拓展與「閱界市集」的時間延展,打破傳統書展的時空邊界,為市民讀者奉上一場形式新穎的閱讀嘉年華。文創與打卡共存、買書者與集章者同好的展廳,充分說明讀者既要情緒價值,但也未曾離開過閱讀本位。書展現場人潮湧動空間拓展 營造氛圍本屆書展最具開創性的舉措,莫過於首次採用「雙主場」並行模式:上海展覽中心與上海書城福州路店兩大文化地標,遙相呼應,共同承擔主會場重任。這不僅是對上海書展物理空間的擴容,更是對不同閱讀氣質與城市文化肌理的融合。上海展覽中心俄羅斯古典主義的建築風格巍峨雄壯,開闊的廣場有著莊重而熱烈的殿堂氛圍。這裡匯聚了國內外頂尖出版社的最新力作、珍貴古籍文獻、重大主題出版物,是深度閱讀、思想碰撞、版權交易的高地。「舊書新知」展位上的讀者進入序館,可以看到主雕塑「書香是一種氛圍」。兩側新增的「舊書新知」全國邀請展,除了熟悉的上海舊書店之外,天津市古籍書店、北京中國書店、重慶新華書店有限公司、四川毛邊書局、西安古舊書店、南京復興書店、廣東·舊書店等多地特色舊書店都是首次到滬。重慶書城副經理張智豪感嘆,為了這次上海書展準備了逾700種舊書,「以前從未參加過上海書展,真羨慕同行能把書香氛圍搞得如此濃鬱。」上海展覽中心中央大廳的穹頂下依然是「國家隊」——以「金書玉匣」為理念的中國出版集團與今年的「主賓省」湖南。在中央大廳活動區,「行進的風景2025——中國作家協會新時代文學攀登計劃」作品聯展啟動,同樣在這裡,今天下午舉辦的「湘滬攜手 文脈共承——中南傳媒精品圖書推介暨合作夥伴籤約活動」,旨在「推介一批好書、籤約一批作家、聚合一批平臺、推出一波福利」。書展現場上海最大的單體書城——上海書城福州路店所處之地福州路,可以說是中國現代出版業的發源地,是市民日常閱讀生活的重要組成部分,煙火氣與市井文明在這裡達到微妙的平衡。作為今年上海書展「雙主場」之一,書城的書展不售票,一至七層都有書展的特惠區域,參展出版機構約50家,58折至75折的優惠商品約4萬種,覆蓋大量暢銷品種。「書展一日遊」線路貫穿七個樓層,讀者可以在熟悉而溫馨的環境中,更從容地淘書、品讀,感受海派文化與城市記憶的流淌。上海書城的親民性也體現在互動性強的熱門IP主題展上,大師書房「向大師致敬」七天七講及圖文展活動在一樓、七樓推出,邀請學者嘉賓及大師後人,聚焦王蘧常、徐森玉等七位上海文化大師學者的生平及文化遺產,進行深度訪談並配以圖文展覽。5樓的《探秘·兵馬俑》VR體驗展、6樓「拾光共聚場」的山西古建壁畫技藝展和7樓的閱文十周年IP特展,讓這座老牌書城「可遊、可玩、可學」。上海書展的「雙主場」並非簡單分流,而是形成了城市氣質上的互文關係,編織了一張覆蓋不同人群的立體閱讀網絡,讓書香浸潤城市的每一個角落。時間延展 彰顯活力如果說「雙主場」拓展了書展的空間維度,那麼首次依託上海展覽中心廣場每晚開設的「閱界市集」,則是對書展在時間維度上的一次浪漫而充滿活力的突破。當白天的書香盛宴漸入尾聲,華燈初上,「閱界市集」如約綻放,將書展的熱度延續至夜晚,打造出集閱讀、休閒、娛樂、社交於一體的「夜間書香樂園」。8月13日至18日每天從17:30開放至22:00,周五、周六更延長至22:30。夜市匯聚文創手作、清涼飲品和童年遊戲,讓書香與煙火氣在夏夜交融,讓閱讀變得輕鬆好玩。「閱界夜市」海報市集上,流動書房與出版品牌「新經典」共同打造的「餘華文學小賣部」講究的是互動。流動書房被巧妙改造為復古「精神小賣部」,《活著》《許三觀賣血記》等餘華經典作品被包裝成各式各樣的可口小吃。流動書房展位前的小黑板列出獨特「菜單」:《在細雨中呼喊》是酸澀話梅,青春滋味;《活著》是芥末薯片,吃著會「流淚」;《兄弟》是勁爽辣條,第一口「破防」;《第七天》是靈魂冰汽水,一口「涼到心底」。讀者挑選「口味」,即是在選擇體驗不同人生況味的「精神食糧」。流動書房內重磅展出《活著》1:1復刻手稿,這是餘華1992年於北京8平方米小屋中一筆一畫寫下的原始創作,讓讀者得以近距離觸摸文學誕生的重量。燈光、音樂、書香、笑語,將共同構成一幅充滿活力的城市夜讀圖景。「閱界夜市」模擬效果圖書展IP正延伸至城市公共空間,時時刻刻提醒著人們身邊的上海書展已經開幕,閱讀隨時可以開始:軌交10號線與13號線交會處的「上海六千年文化長廊」,以《上海六千年:海納百川的文明之路》為敘事核心,將歷史融入通勤場景;「東方悅讀·Metro大都會城市文化地標徵集活動」則邀請市民共同打造軌交沿線「書香風景線」;經過上海書展主會場的71路公交車上,上海書展吉祥物「逗點」與「浪浪山小妖怪」IP形象開始了「互動」……書香滿城,書香無界。
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