北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
視頻:「習主席說會仔細研究此事,他言出必行,我非常感謝他」來源:央視新聞客戶端 錦書雲中來,尺牘傳深情。習近平主席曾在2022年覆信「裡斯本丸」號倖存者家屬,在信中提到:1942年中國浙江省舟山漁民英勇營救「裡斯本丸」號船英軍戰俘的感人事跡,是中英在第二次世界大戰中作為盟友並肩作戰、共同抗擊法西斯侵略的重要見證,也是兩國人民結下深厚情誼的歷史佳話。 今年,在紀念中國人民抗日戰爭暨世界反法西斯戰爭勝利80周年之際,這段中英友誼的歷史佳話也在浙江舟山東極島上續寫著新的故事。 收到習主席的信非常激動 丹尼斯·莫利先生生前是「裡斯本丸」號最後一位倖存者。他最大的願望,就是為勇敢的中國漁民建一座紀念碑。他說他們是真正的英雄,沒有中國漁民他不會活下來。2022年5月,莫利先生的女兒丹妮絲·維尼致信習近平主席。 尊敬的習近平主席: 1942年舟山漁民的英勇事跡不朽。我由衷地希望在那裡也能建一座紀念碑,讓我的家人和英國的朋友們可以去那裡,向英勇的漁民和800多名葬身大海的英軍士兵致敬。 2022年8月,習近平覆信「裡斯本丸」號船倖存者家屬。 我曾在浙江工作,多次去過舟山,對這段歷史很熟悉,也深受感動。2015年我訪問英國時專門講了這個故事。舟山人民也始終銘記和珍視這段歷史,當地建有「裡斯本丸」營救事件紀念館、東極漁民營救英俘遺址紀念石碑。對於你來信提出在舟山建立「裡斯本丸」號營救紀念碑的設想,我已指示有關部門進行研究。 收到習主席覆信,丹妮絲·維尼熱淚盈眶,很激動。「習主席說他會仔細研究此事,他真的言出必行。紀念碑建成了,我非常感謝他。」丹妮絲·維尼說。 「他們冒著生命危險救陌生人,這是對英雄的定義」 2024年12月,由中國美術學院團隊設計與製作的東極漁民營救英俘紀念碑在浙江舟山落成。紀念碑整體長4.5米、高1.8米、寬1.7米,重量約為1噸,選取海軍銅作為材料。造型以粗獷的巖石為基礎造型,模擬驚濤駭浪拍擊礁石與船隻的場景,凸顯救援之艱,極具視覺感染力。碑體左側刻中英雙語碑文——「東極漁民營救英俘紀念碑」,標「大愛無疆 海嶽流芳」八字,以及事件銘文。 2025年5月20日,東極漁民營救英俘紀念碑揭幕儀式在舟山舉行,18名從英國遠道而來的「裡斯本丸」沉船事件英軍戰俘後代參與見證。 「紀念碑揭幕儀式,是為了紀念勇敢的中國漁民冒著生命危險營救我們的親人。」丹妮絲·維尼說。 「中國漁民不惜冒著生命危險去救這些素未謀面的陌生人。對我來說,這就是對英雄的定義。」英國「裡斯本丸」紀念協會主席安東尼·瓊斯說。 「這不但是兩人的擁抱,也是國與國的擁抱」 半個世紀以來,正是得益於兩國無數友好人士的辛勤付出,中英關係才能不斷前進。 「『裡斯本丸』沉沒的時候,我的叔叔肯尼思·T·霍金森就在那艘沉沒的船上。我一直與『裡斯本丸』倖存者家屬以及那些逝者的家庭保持聯繫。」「裡斯本丸」營救事件英軍戰俘後代簡·克萊門茨說。 近年來,中國浙江舟山與英國倫敦兩地多次舉辦民間交流活動,簡·克萊門茨和東極漁民後代吳小飛結下了友誼。吳小飛的爺爺當年參與了營救行動,爺爺說,對他們而言,拯救是一件義無反顧的事情。 在一次交流活動上,簡·克萊門茨送給了吳小飛一支筆。「這支筆是我自己做的,上面寫著『一個擁抱勝過千言萬語』。我認為這實際上詮釋了我們的友誼。後來我全部用水晶對它進行了再創作,我花了幾個月的時間。」簡·克萊門茨說。 吳小飛也回贈了一件禮物。由於她是一名漁民畫創作者,於是就把一幅名為《擁抱》的作品創作出來送給了對方。在她看來,這不但是她們兩個人的擁抱,也是國和國的擁抱。 簡·克萊門茨在今年去中國之前,還試著學了一點中文。「今年五月我們去了東極島,我的兒子和我在一起。我想讓他體驗這裡的文化、熱情好客的人民以及我們已經建立的友誼。他將會延續我們的故事。」簡·克萊門茨說。 簡·克萊門茨的兒子羅伯特·蓋奇·加賽德和吳小飛的兒子徐晨航也非常聊得來,他們第一次見面時,兩人談未來的抱負,聊得很愉快。「因為他是英國曼徹斯特的,他送了我一個曼城球隊的一個毛巾。」徐晨航說。 「他送給我一隻警察泰迪熊公仔,因為他是一名警察,我曾經也想成為一名警察,所以挺有共鳴的。我希望儘可能長地保持這種友誼。」簡·克萊門茨的兒子羅伯特·蓋奇·加賽德說。 在英國,當人們談論二戰時,一切似乎都集中在二戰歐洲勝利日、歐洲和德國,很少有人談論發生在亞洲、中國的抗戰。「我作為『裡斯本丸』紀念協會的一員,我們的職責之一,就是確保這一事件的歷史永遠不會被遺忘,其中一部分是通過教育來實現。」簡·克萊門茨說,「我們希望建立一座有生命力的紀念碑,希望能激勵一代又一代人,讓這種聯繫生生不息。」 英雄的事跡值得銘記,兩國的友誼需要不斷傳承。新的故事還將續寫。 總監製丨張文華 曹日 胡作華 監製丨潘林華 嚴敏 許琪 高珧 製片人丨奚彧 楊琨 編導丨鄭紅 曹志 記者丨楊兢兢 俞倩倩 胡浩然 馮小潔 孫金滿 陶晨曦 攝像丨柳明 路一鳴 劉哲 陳鍵榮 馮盛浩 林家豪 配音丨張仲魯 寶曉峰 剪輯丨王繼陽 包裝設計丨孫志偉 音編丨王博謙 新媒體丨王珈 楊斯童 支持單位丨舟山市新聞傳媒中心
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