北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
2025 年 8 月 8 日,「人生短藝術長 —— 豐子愷藝術展」 在上海程十髮美術館開幕。此次展覽作為上海中國畫院成立 65 周年系列活動的重要組成部分,由上海中國畫院與豐子愷研究會聯合主辦。 據介紹,本次展覽精心遴選了近 200 件珍貴展品,涵蓋豐子愷先生的繪畫、書法作品,以及他生前使用過的文房用品、手稿、書籍等文獻資料。其中,多件家藏作品為首次公開面世,通過豐富的展品立體呈現了豐子愷精彩的藝術人生。 上海中國畫院籌建於 1956 年,1960 年正式成立,成立之初便匯聚了中國近現代美術史上的眾多名家。作為畫院首任院長,豐子愷先生兼具畫家、書法家、翻譯家、散文家等多重身份,其藝術成就卓越,人格魅力高尚。他師從弘一法師(李叔同),繪畫作品天真爛漫、妙趣橫生,畫面親切溫暖;書法作品質樸淡雅、古拙簡約,深受廣大人民群眾喜愛。 豐子愷研究會會長、豐子愷之孫豐羽在開幕式致辭中提到,豐子愷出生於變法維新的戊戌年代,成長於不同的歷史時期,無論時代如何變遷,其作品始終體現著 「詩意之心、赤子之心、悲憫之心、愛國之心」。 這四顆心也造就了其作品 「中正平合」 的特點:「中」 即中式、傳統、有中國特色;「正」 即正面、正義、有正氣與正能量;「平」 即平淡、平靜、平和、平易近人;「合」 即融合、結合、統合,實現了東西方藝術、義理與趣致、陽春白雪與大眾文化的融合。 展覽正以這 「四顆心」 為脈絡,分為四個板塊:「詩意之心」 板塊展現了豐子愷作為 「多愁善感的詩人」 的一面,其漫畫既有對古典詩詞的生動闡發,也有對現實生活的詩意表達,詩既是創作素材,也是藝術本色。 「赤子之心」 板塊呈現了他對兒童純真的讚美,以及對成人世界虛偽的批判,「真」 是他的為人之道與為藝之則。 「悲憫之心」 板塊通過《護生畫集》等作品,體現了他悲天憫人、愛惜生命、倡導和平的理念,「愛」 是其生命底色與藝術基調。 「愛國之心」 板塊則展示了他在抗戰時期以筆為槍宣傳抗戰,以及和平時期歌頌祖國與人民的作品,「國」 是他深愛的熱土與永恆的家園。 展覽的前言寫到,豐子愷是中國現代漫畫的開創者,也是中國畫由傳統向現代轉型的傑出代表。他繼承中國畫的寫意傳統與詩意內核,以簡筆水墨表現日常瑣事,講究以書入畫、畫中有詩,作品簡潔明快、平實雋永,在中國現代繪畫史上獨樹一幟。 豐子愷的藝術理念深刻而獨特,他曾說:「我們在藝術的生活中,可以瞥見『無限』的姿態,可以認識『永劫』的面目,即可以體驗人生的崇高、不朽,而發見生的意義與價值了。故西諺說:『人生短,藝術長。』」 這一理念也成為本次展覽主題的由來。 歷史上,眾多名家對豐子愷的藝術成就給予了高度評價。鄭振鐸認為他的畫能將人帶入詩的仙境;朱自清稱其漫畫如帶核兒的小詩;巴金則形容他有 「一顆純潔無垢的孩子的心」。 此次展覽為觀眾提供了深入了解豐子愷藝術魅力的契機,正如江鵬所言,希望通過展覽讓更多人感知豐子愷的藝術,更加熱愛中華優秀傳統文化。 開幕式上,豐羽以豐子愷最鍾愛的陶淵明詩句 「盛年不重來,一日難再晨。及時當勉勵,歲月不待人」 與在場嘉賓共勉,呼應了展覽 「人生短藝術長」 的主題,也寄託了對傳承藝術精神的期許。本次展覽將一直持續到今年的9月7日。展覽期間館方還策劃了一系列活動,幫助大眾更好地讀懂豐子愷,並且圍繞展覽開發了多款文創產品,希望將豐子愷的藝術之美延伸至生活的方方面面 。
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