北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
天津8月10日電(記者 劉越)「我為抗日而亡,絕不能讓你從我的背後開槍。你要從我的面前開槍,我要親眼看到敵人的子彈是怎樣打死我的。來啊,開槍吧!」 在天津市和平區花園路5號的吉鴻昌舊居,「何以中國·和合共生」媒體採訪團成員看到了一場特殊的表演。演員霍正斐身著軍裝,眼神堅毅地重現了抗日英雄吉鴻昌臨刑前的壯烈場景——這正是「紅樓」沉浸式展演《國魂》中最動人的一幕。 天津市吉鴻昌舊居,演員沉浸式重現抗日英雄吉鴻昌臨刑前的壯烈場景。 劉越 攝 場景重現 讓紅色記憶在「紅樓」中生長 盛夏的和平區中心花園,綠樹成蔭中一座紅磚小樓格外顯眼——這座被稱為「紅樓」的建築,曾是抗日英雄、愛國將領吉鴻昌生前最後的居所,也是他在天津開展抗日活動的地下聯絡站、秘密印刷所。 如今,通過精心設計的場景還原與真人演繹,讓當年的革命印記愈發清晰。二樓第七展室設置七扇門,每一扇門都對應著警戒撤離的逃生路線,演員推門、閃身的動作利落乾脆,瞬間將觀眾拉回那個危機四伏的年代。 天津市吉鴻昌舊居,演員沉浸式重現抗日英雄吉鴻昌生前場景。 劉越 攝 「我們從一開始就認定,要讓遊客站在吉鴻昌真實生活過的空間裡,觸摸到歷史的溫度。」吉鴻昌舊居館館長胡鵬宇道出沉浸式創意的由來。作為擅長沉浸式話劇製作的團隊,他們在展館修繕籌建時就明確:「傳統講課式講解已難以吸引觀眾,尤其是年輕人。而沉浸式能讓人身臨其境,這種代入感是傳播紅色精神的最佳載體。」 從今年3月創排至今,團隊用數月時間打磨細節。演員需先了解吉鴻昌生平事跡,再通過情緒訓練貼近角色在入黨宣誓時的堅定、秘密印刷時的警惕、臨刑時的凜然。「吉將軍一米九六的身高很難完全復刻,但我們堅持選正氣足、中氣盛的演員,外形要貼合『闊面壯漢』的形象,這是對歷史的尊重。」胡鵬宇說。 天津市吉鴻昌舊居外,抗日英雄吉鴻昌雕像。 劉越 攝 演員霍正斐已扮演吉鴻昌四個月,每場演出都讓他心潮澎湃。「最觸動我的是就義那場戲的臺詞:『我要親眼看到敵人的子彈是怎樣打死我的』。每次說這句,我都能感受到吉鴻昌將軍對信仰的執著和對敵人的蔑視。」 他記得,一次有位大學生觀眾看完演出後哭了,這讓他更加確信演繹的意義,「文字可能抽象,但演戲能讓歷史『活』起來,觀眾能直觀感受到將軍為國家、為百姓做事的赤誠。」 作為吉鴻昌的外孫女,鄭吉安見證了紅樓的「重生」。讓她動容的是,不僅有老年人帶著敬意來緬懷先烈,青少年更在沉浸式演繹中與英雄「對話」。甚至有小朋友參觀後能完整背誦「恨不抗日死,留作今日羞」的絕筆詩。 從變賣家產支援抗戰的家國抉擇,到獄中遺書裡「為時代而犧牲」的豪情與柔情,吉鴻昌的精神通過演員的演繹、場景的還原,跨越近百年時空,在年輕一代心中紮根。 跨界融合 讓歷史建築在「城市劇場」中煥彩 從「建築標本」到「城市劇場」,天津的歷史建築活化正走向更廣闊的跨界融合。在曹禺創作《日出》的靈感之地——惠中飯店,一場別開生面的街頭沉浸式話劇正持續上演。 伴隨著「玫瑰玫瑰我愛你」的旋律,「陳白露」執扇從歷史深處走來,黃包車夫、油頭小生、可憐孤女等角色次第登場,觀眾時而為劇情揪心,時而因互動發笑,不經意間就成了「百年前天津往事」的參與者。 天津市和平區大銅錢廣場,《日出》正在「沉浸式」演出中。 劉越 攝 「太陽出來了,黑暗留在後面,可太陽不是我們的,我們要睡了。」當「陳白露」站在惠中飯店二樓露臺念出這句經典臺詞時,不少觀眾紅了眼眶。這種打破「第四堵牆」的演繹,讓文學經典與歷史建築產生了奇妙共鳴。 從李叔同故居「叔同之夜」的劇情解謎,到曹禺故居《尋找戲劇家》的感官體驗,天津正將一座座名人故居轉化為「城市劇場」。在這裡,靜態的展櫃被生動的場景替代,單向的講解變成雙向的互動,遊客不再是歷史的旁觀者,而是走進故事裡的「體驗者」。 曹禺故居內,觀眾參與《尋找戲劇家》沉浸式演出。 劉越 攝 歷史建築的「重生」,離不開城市文旅戰略的精準布局。天津市推動文化傳承發展工作會議明確提出,要「提升沉浸式、融入式體驗,創新旅遊產品和服務,打造旅遊休閒新熱點」。如今,在「五新二十策」實施方案等政策加持下,天津的名人故居活化形成了「保護—活化—傳承」的良性閉環。吉鴻昌舊居、北洋法政學堂等修繕開放後,迅速成為文旅新地標。 數據見證成效。2024年,天津舉辦特色文旅活動和惠民演出1.3萬場次,接待遊客2.6億人次。這些數字背後,是「讓歷史說話、讓文化發聲」的理念落地。 天津市吉鴻昌舊居,又稱「紅樓」。 劉越 攝 正如胡鵬宇所說:「形式是次要的,核心是把紅色故事、文化精神說好。」如今,漫步天津街頭,吉鴻昌舊居的「紅樓」訴說著家國情懷,惠中飯店的《日出》演繹著時代悲歡,李叔同故居的琴聲傳遞著藝術哲思。這些歷史建築不再是孤立的「標本」,而是串聯成線、融合成面的文化景觀,既守護著城市的歷史根脈,也為文旅發展注入源源不斷的活力。 歷史的長河奔湧向前,文化的傳承生生不息。天津以歷史建築為支點,撬動文旅融合新發展的實踐證明,當歷史場景被精心還原,文化精神被創新表達,老建築就能煥發新生機,成為滋養城市文化自信、連接過去與未來的「密碼」。這不僅是天津的探索,更為全國歷史建築資源的活化提供了生動範本。(完)
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