北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
嶽燕雲8月12日,2025年自治區第一場產業援疆集中推介活動舉行。政企代表齊聚烏魯木齊,舉行經濟合作洽談活動,通過政策對接、成果展示、項目籤約等形式,搭建跨區域產業合作的橋梁。活動以「雙向奔赴、雙向賦能、雙向發展」為主題,是產業援疆由單向支援向雙向賦能的一次有益嘗試,是貫徹落實第十次全國對口支援新疆工作會議精神的創新實踐。值得注意的是,活動在合作範圍上,拓展至全疆各地;在合作模式上,不僅精準對接新疆所需,同時也搭建橋梁紐帶;在現實成效上,將通過優勢互補、資源共享,實現互利共贏。這種方式突破了傳統的對口、單向支援模式,為區域協調發展提供了新範式。第十次全國對口支援新疆工作會議發出「久久為功做好對口援疆工作」的動員令,只有合作共贏才能辦大事、辦好事、辦長久之事。「雙向奔赴、雙向賦能、雙向發展」主題,突破了固有產業援疆方式,重塑了區域協同發展的邏輯,將有效調動兩地產業協作的積極性,同時也將為長期援疆注入可持續性,是久久為功做好對口援疆工作的積極嘗試。今日之新疆,產業援疆遍地開花、碩果纍纍:上海援疆投資建成的國內單體規模最大的CVD人工鑽石生產基地,填補南疆高端新材料產業空白;福建援疆三明分指揮部利用瑪納斯縣豐富的棉籽殼、玉米芯資源,引入「五新」種菇技術,建設現代食用菌種植示範基地;在哈密戈壁灘上,河南援疆布局的風電機組與光伏板陣列向著天際舒展……如今,行走天山南北,隨處可見的產業援疆成果,集聚了創新動能,大大激發經濟發展活力,築牢了新疆高質量發展的根基。用好「雙向」模式,必將吸引中東部更多省市在科技、能源、汽車、農業、文旅、數字經濟等方面,與新疆積極開展合作,鞏固拓展對口援疆深度與廣度。守舊者困於方寸,創新者縱橫千裡。自治區第一場產業援疆集中推介會共籤約各類投資項目和達成合作協議126個,籤約金額735億元,這是「雙向」模式激發出的產業發展活力。精準對接產業發展需求,持續讓產業援疆從「幫扶」升級為「共贏」,對口援疆必將結出更加豐碩的成果,助力新疆經濟高質量發展。
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