北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
上半年,國內生產總值同比增長5.3%,比去年同期提高0.3個百分點。「我國經濟基礎穩、優勢多、韌性強、潛能大,長期向好的支撐條件和基本趨勢沒有變」。 這樣的判斷,可以從經濟運行的細微之處找到依據:走進一家賣場,從一塊智能手錶看消費新變化;走進一座工廠,從一臺工業機器人看製造業轉型升級;走進一家外貿企業,看跨境電商如何拓渠道穩訂單……管中窺豹,見微知著,今起,本版推出「年中經濟微觀察」系列報導,透過鮮活個案觀察上半年中國經濟的動力與活力。 ——編 者 「這款手錶的特色功能是血壓異常時自動預警。」 「顧客詢問手錶一鍵微體檢功能的操作步驟時,要這樣回答……」 「這款手錶國補後能省448元,要和顧客說清楚。」 上午9時,在湖南長沙萬象城華為智能生活館,晨會上,店內銷售吳倩正與其他店員模擬消費者選購時的場景,反覆確認幾款智能手錶的運動、健康監測功能。 「向顧客解釋好健康功能和補貼政策是考核的重點。」吳倩翻開培訓手冊,上面密密麻麻地寫著「健康監測功能介紹」「運動功能展示」「補貼申請流程」「常見問題解答」…… 晨會剛結束,吳倩接到區域經理的電話,「有幾款手錶的庫存不多了,特別是有血壓監測功能的表款,不夠賣,得再備點貨。」對著進貨單、庫存情況,吳倩在系統裡提交備貨申請,備註寫道:「需求增加,七成顧客諮詢血壓監測功能。」 備貨忙,與消費品以舊換新政策激發出的健康消費升級趨勢緊密相關。 「我這款運動手環用了幾年了,想換款新的,希望續航時間長點,功能多點。」 一對中年夫婦來到店裡,丈夫王宇程拿起手環、手錶,逐一試戴;他的妻子比對不同顏色的錶帶,看哪一款與自己的穿衣風格更搭。 「你有時候睡不好,這個睡眠監測功能看起來挺適合。」「咱們運動的時候戴上這塊表,運動了多久、消耗的熱量也能記下來。」夫妻倆一邊說,一邊體驗著手錶上的功能。 「這款表的健康和運動功能挺好,國補後多少錢?」王宇程問。 「白色素皮錶帶款原價1688元,您的手環折舊大概能抵200元,店補有400元,國補再打八五折,最後是924.8元。」店員用計算器算了算。 王宇程點點頭,決定買下情侶款:「店補、國補疊加,挺實惠。」 隨後,店員指導王宇程打開「雲閃付」APP,領券、掃碼。「折舊價加店補、加國補,省下763.2元」,系統30秒內算出優惠價格。便捷的消費過程,讓政策紅利精準觸達——僅智能手錶手環,該門店6月就售出400餘個。 不遠處,顧客陳曉正在試戴新款手錶,「網上參數太抽象,現場試才知道合不合適。國補加店補能省幾百元,特別是監測心率變異性、血氧飽和度等功能,特別適合健身用。」 店員剛接待完陳曉,顧客劉明又帶父親前來:「我爸有高血壓,能給我推薦一款嗎?」店員演示手錶測血壓的步驟,展示「親屬定位」和通話功能,當佩戴人血壓異常時,智能手錶會聯繫緊急聯繫人。劉明感嘆:「這塊表就是一個移動的『健康管家』。」 隨著消費品以舊換新政策落地顯效,這樣的場景在全國各大賣場頻繁上演。方寸大小的智能穿戴設備,正成為觀察消費升級的又一獨特窗口。政策持續加力擴圍,今年,手機、平板、智能手錶手環等數碼產品納入補貼範圍,推動相關產品銷售——今年以來,超6900萬名消費者購買數碼產品超7400萬件。 「消費者越來越看重健康監測功能。」從業多年的吳倩說,「以往顧客關心續航時間和價格,現在還要問血壓、血氧監測等功能。我們得補習相關知識,不能讓顧客質疑我們的業務能力。」商場要求銷售人員牢記國補具體優惠及領取方法,確保每位顧客了解能享受到的優惠政策。門店每周新增兩場專項培訓,內容從參數背誦轉向健康數據解讀。 服務升級,產品也要升級。目前,千元以下的智能穿戴設備多能滿足基礎運動需求,更高價格的機型則聚焦健康管理。不管是入門款,還是高端款,都配備了運動及健康監測功能,部分廠商與醫療機構合作,提升監測精度,幫助消費者快捷了解健康情況。 「又新增兩筆預訂。」閉店前,新訂單出現在了系統中,吳倩趕快向總部申請加大備貨量。 消費者的消費理念在改變,廠商的產品和服務不斷升級。以舊換新一頭連著消費者,一頭連著產業,政策的好處,消費的新變化,都在方寸之間的「健康帳本」上顯示著。 人民日報 本報記者 楊 迅
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