北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
長沙晚報8月4日訊(全媒體記者 寧莎鷗)電影院熱起來了!截至3日晚,暑期檔電影總票房(含預售)突破70億元,8月3日單日票房突破3.75億元,刷新今年暑期檔單日票房新高。4日,《南京照相館》總票房突破16億元,持續領跑暑期檔。 《南京照相館》領跑 票房超16億元 今年是中國人民抗日戰爭暨世界反法西斯戰爭勝利80周年,一批以銘記抗戰歷史、賡續抗戰精神為主題的電影陸續登陸大銀幕。 其中,《南京照相館》表現最佳,目前上映11天,觀影人數突破4000萬人次大關,連續多天單日票房過億元。 《南京照相館》取材於南京大屠殺期間日軍真實罪證的影像資料,故事聚焦大屠殺中南京城一家名為吉祥的照相館,圍繞記錄日軍暴行照片的「拍攝」「洗印」「存證」「運送」故事線,刻畫了郵遞員蘇柳昌、日語翻譯王廣海、戲曲演員林毓秀、民國警察宋存義和照相館老闆金承宗一家在日軍屠刀下可歌可泣的生存、反抗與守護故事。 通過電影,30餘萬遇難同胞不再是一個數字,而成為了每個中國人都記住的歷史。電影振奮了自己作為新一代青年人的心,讓大家知道了自己為什麼而前行。 「剛需」動畫片 「羅小黑」與「小妖怪」都很可愛 暑假期間,中小學生暫別校園,動畫電影也一直是暑期檔的「剛需品類」。今年國產動畫也有諸多突破,《中國奇譚》系列動畫劇集首部電影《浪浪山小妖怪》上映3天,叫好又叫座。目前,該影片在豆瓣收穫了8.6分的高分,票房成績也一路高歌猛進。截至發稿之時,該片票房在4日突破3500萬元,位居單日票房榜第二位,累計票房也已超1.68億元。 此前上映的《羅小黑戰記2》,在前作8.0分的高口碑下繼續高歌猛進,豆瓣評分來到8.7分,目前票房已突破3.56億元。 暑期檔電影百花齊放,在《南京照相館》的帶動下,《長安的荔枝》《戲臺》等真人電影的預測票房也在提高。目前,《長安的荔枝》上映18天,票房已突破6.3億元。 多部抗戰題材影片將登場 《731》定檔9月18日 除了《南京照相館》,抗戰題材電影也有多部佳作亟待上映,《山河為證》《東極島》將在8月份陸續登陸大銀幕,備受矚目的電影《731》也在撤出7月31日檔期後,定檔9月18日上映。 該片由趙林山導演,通過平民視角揭露侵華日軍反人類暴行。該片今日發布「血證」版海報,直面侵華日軍第七三一部隊的戰爭罪行,旨在喚醒民族記憶,警示未來。 據悉,影片講述了1945年抗戰勝利前夕,侵華日軍第七三一部隊在哈爾濱平房區以「給水防疫」之名開展細菌戰研究,屠戮百姓進行人體實驗的故事,再現了侵華日軍第七三一部隊的反人類暴行。通過小販王永章等無辜平民被誘捕、囚禁,淪為慘無人道活體實驗品的悲慘遭遇,展現了在戰爭洪流下小人物的苦難、覺醒與不屈抗爭精神,以震撼人心的藝術力量,為歷史發聲,為真相立證。
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