河北省政府國有資產監督管理委員會原巡視員韓志遠被查
2026-01-06 20:40 2,359次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
近日，習近平總書記在主持召開中央財經委員會第六次會議時強調，建設全國統一大市場是構建新發展格局、推動高質量發展的需要，要認真落實黨中央部署，加強協調配合，形成推進合力。其基本要求是「五統一、一開放」，即統一市場基礎制度、統一市場基礎設施、統一政府行為尺度、統一市場監管執法、統一要素資源市場，持續擴大對內對外開放。其中，「統一政府行為尺度」「持續擴大對內對外開放」等新提法引發各界關注。 從國內看，推進全國統一大市場建設還存在重點難點問題。市場是最稀缺的資源，超大規模市場優勢是我國經濟發展過程中形成的新型競爭優勢，也是「王牌」優勢。推進全國統一大市場建設是充分發揮我國市場規模優勢的關鍵舉措。黨的十八大以來，習近平總書記高度重視全國統一大市場建設，多次作出重要指示，強調「構建新發展格局，迫切需要加快建設高效規範、公平競爭、充分開放的全國統一大市場」，「防止各地搞自我小循環，打消區域壁壘，真正形成全國統一大市場」。經過各地區各部門多年不斷努力，全國統一大市場建設取得了明顯成效，市場規模效應持續增強。但同時，一系列重點難點問題仍在制約著要素的自由流動和資源的高效配置，影響規模效應的發揮。例如，近段時間以來，國內「內卷式」競爭持續引發廣泛關注，這種惡性競爭還會在產業內和產業間傳導，危害全產業鏈的可持續發展，必須及時制止。 從國際看，外部衝擊壓力加大要求加快推進全國統一大市場建設。超大規模市場優勢是我國應對國內外經濟形勢變化的「重要底氣」。5月，聯合國發布《2025年全球經濟形勢與前景年中更新》指出，自2025年1月預測以來，全球經濟前景顯著惡化。關稅上調與貿易政策不確定性對供應鏈造成壓力，推高生產成本，導致企業投資放緩，波及發達和發展中經濟體。面對嚴峻複雜的外部形勢，聚焦重點難點，推進全國統一大市場建設加快向縱深發展，深入挖掘超大規模市場優勢，有利於降低對外循環的依賴，以內部的確定性應對外部的不確定性，提高有效化解外部衝擊的能力，也為不確定的全球化注入確定性。 統一政府行為尺度，是處理好政府、市場和企業三者關係，建設全國統一大市場的關鍵環節。一些地方政府為了吸引或者留住企業，紛紛開展「政策競賽」，不惜給出差異化的優惠政策，相互攀比優惠政策的力度，這種做法在一定程度上雖然能夠促進地方經濟增長，但卻引發了資源錯配、重複建設和惡性內卷等一系列問題，不僅擾亂了市場秩序，還削弱了市場在資源配置中的決定性作用，使得企業過度依賴政策優惠，而非依靠自身的創新能力和市場競爭力來發展。下一步還應深化財稅體制改革，改變過去地方政府「重投資、輕消費」的發展模式，以壓縮和降低地方「政策競賽」的空間和動機。此外，規範政府採購和招標投標以及涉企執法也是統一政府行為尺度的題中應有之義。 持續擴大對內對外開放，與建設全國統一大市場息息相關。全國統一大市場不是關起門來封閉運行的大市場，而是面向全球、充分開放的大市場。從此前的「五統一、一破除」到現在的「五統一、一開放」，從突出破除壁壘到突出開放賦能，體現了全國統一大市場建設的總體思路已從內部整合轉變為內外協同。我國擁有龐大的人口基數和不斷升級的消費需求，這為國內經濟的持續增長提供了廣闊的空間。在外部衝擊加劇的背景下，更加依賴國內大市場意味著要充分挖掘國內市場潛力，通過擴大內需、促進消費升級增強經濟的內生動力。同時挖掘國際市場潛力，積極拓展對外貿易，優化貿易結構，提升我國在全球產業鏈中的地位。在擴大對內開放的同時擴大對外開放，增強內外聯動，推動國內市場與國際市場深度融合，促進要素資源在更大範圍內暢通流動。這是推動我國市場由大到強轉變的關鍵舉措。其中，著力推進內外貿一體化發展是增強內外聯動的重要抓手。當前，外部衝擊壓力加大，外貿企業出口遇阻。出口轉內銷的需求強烈，要求內外貿一體化加速推進，暢通出口轉內銷路徑。而內外貿一體化主要障礙在於國內外產品質量標準、認證體系和監管要求存在差異。這就要求加快推進位度型開放，實現國內外相關規則、規制、管理、標準等對接，促進內外貿標準銜接、檢驗認證銜接、監管銜接。 構建全國統一大市場是一項複雜的系統工程。新徵程上，我們要深刻認識構建全國統一大市場的重要性和緊迫性，在制度建設和障礙破除兩方面同時發力，充分發揮市場規模優勢，提升運行效率，增強國際競爭力，全面推動我國市場由大到強轉變，為以中國式現代化全面推進強國建設、民族復興偉業提供有力支撐。 作者：朱文鑫(海南省委黨校副教授) 《光明日報》(2025年08月05日 02版)
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