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2026-01-15 19:14 2,187次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
北京8月9日電 (記者 高凱)據燈塔專業版數據統計，截至北京時間8月9日上午9時35分，中國內地2025年電影暑期檔票房已達80.06億元(人民幣，下同)，票房火熱的同時，口碑佳作不斷，持續推高觀影熱潮。 從《南京照相館》中七位普通人用生命守護歷史證據底片，到《東極島》將鏡頭聚焦漁民以平凡之舟付出人道大愛，從《長安的荔枝》與《戲臺》中大歷史下小人物的辛酸與堅持，到《浪浪山小妖怪》中無名小妖為非凡夢想的執拗拼爭……這個夏天，多部叫好又叫座的作品以微觀視角切入，通過成功的凡人敘事呈現出對個體命運的深度關照，以與時代共振的「貼地」表達收穫觀眾認可，在商業和藝術的平衡中照亮大銀幕。 作為今年春節檔後首部票房突破10億元的院線影片，截至目前，《南京照相館》以超20億元的票房領跑暑期檔，實現口碑與熱度的雙收。該片取材於南京大屠殺期間日軍真實罪證影像，故事圍繞「日軍罪證照片」展開。在紀念中國人民抗日戰爭暨世界反法西斯戰爭勝利80周年之際，《南京照相館》從一間照相館、幾個普通人切入，以微觀視角將歷史具象化地呈現在觀眾眼前，令歷史記憶可感、可觸。 同為歷史戰爭題材作品的《東極島》通過普通漁民的視角，將1942年「裡斯本丸」號營救事件還原為平凡人的樸素大義。影片以平民為主人公展開敘事，當漁民面對日軍槍口時，主創者沒有將其塑造成「高大全」的英雄，而是展現「恐懼-掙扎-覺醒」的心理過程。正如該片導演管虎所言，「承認人性的軟弱，才能讓最終的勇氣更有力量」。 這種去中心化的敘事，讓主旋律電影在宏大主題之下更顯人性關照。歷史記憶的當代表達、聚焦凡人微光的敘事方式，成為電影與觀眾建立緊密聯繫的重要助力。 《長安的荔枝》通過「微觀歷史」的視角關注唐代基層官吏李善德的命運浮沉，片中諸如「就算失敗，我也想知道自己倒在距離終點多遠的地方」等臺詞、橋段所引發的職場困境、誠信堅守思考等，得到眾多觀者的共情。 動畫電影《浪浪山小妖怪》將鏡頭對準西遊世界裡的無名小妖，用荒誕喜劇的外殼包裹現實主義內核，通過四位底層小妖的冒險歷程，不僅構建了一個充滿東方美學意境的奇幻世界，更以「去主角化」敘事，讓故事天然攜帶了強烈的代入感。這則關於「平凡者自我接納」的現代寓言，傳達出「我們不必都是英雄，但依然可以在自己的軌道上活出意義」的內核，實現了對普通人個體命運的觀照。 圍繞京劇戲臺展開的《戲臺》則以「戲中戲」的嵌套結構，將焦點置於亂世中的小人物小場景，不僅拓展了喜劇片的表達邊界，更通過戲曲唱段完成了對民族氣節的隱喻呈現。 在新近上映亦取得不俗票房的小成本喜劇電影《奇遇》中，一場雙向穿越看似荒誕，觀眾卻於平凡主人公不同生命階段令人啼笑皆非的衝突碰撞中看見自己，進而重新審視人生中的無奈和在無奈中堅守初心的意義。 無論題材類型還是風格樣式，今年的暑期檔電影都呈現出豐富多樣的特點，而剝離類型創新與技術突破的表象，這個夏天的大銀幕最令人欣喜的或更在於對不同背景下凡人微光的成功呈現。事實上，觀眾也以持續的觀影熱情給出了最真實的反饋。 這種對個體命運的深度聚焦無疑加深了電影與觀眾的情感聯結，也為此間銀幕創作勾勒出一番新景新貌。(完)
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