北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
在梅江區攀桂坊片區的防疫站宿舍樓前休閒廣場上,78歲的侯伯坐在嶄新的休閒長椅上,看著孫輩在健身器材旁嬉戲…… 而在兩年前,這裡還是雜草叢生、牆皮如魚鱗般剝落的破敗景象。「種了十幾年的菜地,說讓就讓出來了。」侯伯指著休閒廣場笑道:「改造是大家的事,不能拖後腿。」 作為梅州中心城區,梅江區的老舊小區大多建成於上世紀八九十年代,層高不足、設施老化、通道狹窄等問題日益突出。 2020年,梅江區吹響老舊小區改造號角,在基礎設施建設、社區服務、社區治理等方面不斷提高老舊小區的宜居水平。五年間,3.3億元資金注入社區血脈。截至今年6月,249個小區開工改造,124個小區實現「新生」,超萬戶居民的生活被悄然改變。 文:南方日報記者張柳青 通訊員鍾戈陳綺冰陳鴻 以點帶面 蝶變故事上演改造數量和質量居前列 「4個月,從『蜘蛛網』纏身到清爽整潔,我們小區成了全市標杆!」江南街道新中苑小區的居民至今仍記得2021年那場「閃電改造」。 作為梅州市首個老舊小區改造試點,這個建成於1995年的小區,曾因管線雜亂、道路坑窪、停車位匱乏讓居民怨聲載道。 改造團隊帶著捲尺逐戶丈量,拿著圖紙反覆徵求意見,最終用「一戶一策」的精細方案,在120天裡完成了外立面翻新、三線入地、停車位規劃等12項工程。 如今走進新中苑小區,柏油道路平坦開闊,牆面整潔乾淨,綠植縈繞點綴,處處可見文明標語,一旁的「黨群連心亭」給小區居民提供了可以遮陽擋雨的休閒地。 統一規劃好的停車位上,小車、摩託車停放得井井有條。在小區樓下,老人們悠然自得地散著步,大夥話著家常,一片寧靜和諧的景象。 這樣的蝶變故事,正在梅江各處上演。 在金山街道灣咀塘小區,工程師們用「繡花功夫」解決頑疾。剝落的外牆被修復,蛛網般的「三線」被規整入地,智能監控系統覆蓋角落;西郊街道樂育中學旁的教師宿舍改造後,周邊商鋪老闆驚喜發現:「環境好了,生意都旺了三成。」 「新中苑小區改造後的大變樣,讓大家看到了老舊小區改造帶來的民生福祉,使得其他居民改造意願愈發強烈,以點帶面推動了老舊小區改造工作的鋪開。」梅江區住建局相關負責人介紹,梅江區現有城鎮老舊小區492個,建成年代較早,普遍存在「老、破、小」等問題,影響了居民的生活品質。 2020年以來,梅江區有序推進老舊小區改造工作,目前已累計投入資金3.3億元,開工改造老舊小區249個,其中已完成改造124個,正在改造125個,惠及居民超萬戶,改造數量和質量均居全市前列。 為有序推進老舊小區改造,梅江區成立以區長為組長的老舊小區改造工作領導小組和區級協調機制,統籌推進改造工作。針對城鎮老舊小區建成年代跨度大、涉及人員面廣、居民改造需求各異等問題,梅江區組織區、鎮(街道)、村(社區)、小區四級聯動,摸清底數,分類建檔。 與此同時,梅江區編制實施「十四五」期間城鎮老舊小區改造規劃,選取改造意願強烈、需求迫切的片區作為切入點,通過以點帶面、分批推進的形式,穩步推進230個老舊小區改造。 一區一策 遵循群眾意願發揮居民主人翁作用 城北鎮白圍社區科委宿舍樓設計了荷開蓮塘、燕飛竹林的牆繪,老舊破敗的牆皮煥然一新。 不僅外牆粉飾一新,宿舍樓一樓還成為了鄰裡中心,對外開放。居民們可在這裡參加社區舉辦的系列活動,還可看書閒聊、休閒娛樂。鄰裡中心還設置了「積分兌換超市」,吸引著小區居民通過文明積分,兌換生活物品。 「以前最怕颱風天,牆皮像下雪一樣往下掉,現在可以安心睡整覺了。」居民葉勇勇感慨道。 「老舊小區『改什麼』『怎麼改』都充分遵循居民的意願,努力改到群眾心坎上。根據前期向居民收集的意見建議,我們對樓體破損的牆皮進行修補,並在一樓設置鄰裡中心,居住環境更便捷、智能了,這是大家最滿意的地方。」城北鎮幹部、百圍下鄉組組長李利春說。 在城北鎮車站社區新洲路上,老舊小區的變化同樣獲得了群眾的讚譽。 只見街道旁的8棟樓體煥然一新,每棟樓下安裝了門禁系統,提升了居民安全感。樓道裡更新了照明系統,為部分居民家中加裝了防盜網。 「這8棟樓都建於上世紀八九十年代,樓體十分破舊,不僅影響市容市貌,還存在一定的安全隱患,影響居民的居住體驗。」城北鎮老舊小區項目負責人陳標元介紹,項目於2022年入場,今年初竣工驗收,總投資600多萬元,其中建安費400多萬元。「我們除了對小區樓道內部進行改造完善,還整修了周邊道路,並完善消防水管的建設。」陳標元說,8棟老舊小區的改造惠及200多戶住戶。 梅江區按照「以人為本、安全為重、功能為先、治理為效」原則,「一小區一對策」確定改造方案,優先解決群眾反映強烈的房屋滲漏、道路破損、下水不通、停車混亂、安防消防設備缺失等突出問題,全力滿足群眾「點菜式」的適老宜居改造需求,力求不同情況的樓房經改造後都能達到群眾滿意水平。 老舊小區的改造不能只是政府的「一頭熱」,需要群眾的支持和參與。梅江區堅持黨建引領,鎮街積極引導居民成立小區黨支部,推舉居民黨員為樓棟長,充分發揮黨員「八帶頭」作用:帶頭提改造建議、帶頭做群眾工作、帶頭參與小區改造、帶頭監管施工建設、帶頭破除衛生痼疾、帶頭營造文明新風、帶頭參與公益活動、帶頭參與小區管理。以此引領居民積極參與小區改造,實現共謀、共建、共管、共評、共享。 改造完成後,小區黨支部不撤、樓棟長幹勁不減,著力鞏固提升小區改造成果,從「軟體」上推動居民美好環境與幸福生活的共同締造。 新中苑小區的「黨建+多元共建」模式堪稱典範。改造初期,部分居民擔心施工影響生活,牴觸情緒強烈。小區黨支部組織黨員成立調解隊,在工地旁設意見箱。 居民反映施工噪音大,施工隊就調整作業時間;擔心材料質量,黨員們輪流旁站監督。這種「全程參與式」改造,讓居民從「旁觀者」變成「主人翁」。 ■典型案例 廢棄菜地建起小廣場 居民贈送匾額表感謝 「我們住了十幾二十年的老房子,沒想到還能迎來這麼大的變化,感覺自己的老屋與周邊現代化新小區沒什麼區別。」站在防疫站宿舍樓前的休閒小廣場上,侯建昌感慨道。 梅江區攀桂坊片區的防疫站宿舍樓始建於1996年,於2021年被納入老舊小區改造計劃。 「小區改造前,主體外牆馬賽克脫落嚴重,樓道老舊、管線設施老舊雜亂,居民『飛線』情況普遍,安全隱患較大。同時,小區內雜草叢生,周邊道路設施等也較為破舊。」金山街道辦幹部吳嘉慶介紹。由於該小區宿舍樓有12戶為老年群體,針對這一情況,金山街道充分考慮了安全、舒適、便民、適老的需要,並通過對住戶進行走訪了解、公示意見反饋渠道接收書面意見等途徑,廣泛了解群眾的切實需求並將意見落實到改造內容中。 目前,小區已完成改造。土黃色的外牆面煥然一新,原本雜亂的空地打造成1700平方米休閒廣場,規劃停車位及運動場,配套休閒座椅、健身器材等,為周邊住戶提供茶餘飯後的休閒場所。 「你現在看到的休閒廣場,之前都是雜亂的菜地。居民用閒置的空地種植蔬菜,看起來破亂不堪,還容易滋生蚊蟲。」侯建昌說,聽說政府要將菜地建成休閒廣場,居民們紛紛主動讓地,參與到廢棄地改造中。 除此之外,項目對樓道、弱電、消防、供排水設施、照明、適老化設施和安防系統等進行了全面的提升改造。「同時,我們改造周邊道路2700平方米,進一步提升人居環境舒適度,促進鄰裡和諧。」吳嘉慶介紹。 為感謝政府部門對小區的精心改造,小區住戶特地贈送了「貼心服務情暖民心」的匾額。「多虧了老舊小區改造項目,讓我們晚年生活既舒適又安全。」侯建昌為小區的改造豎起了大拇指。 ■記者觀察 讓「民生小事」成為「治理大事」 老舊小區改造一頭連著民生福祉,另一頭連著城市發展,從來不是簡單的「翻新工程」,而是一場關乎民生福祉、社區活力與治理能力的綜合變革。梅江區用以點帶面的智慧破解了共識難題,用「一小區一對策」的精準回應了民生剛需,更用共建共治共享的理念喚醒了社區活力。 以「小切口」撬動「大循環」,破解「改什麼」。上世紀八九十年代建成的小區,往往面臨設施老化、產權複雜、居民訴求多元等問題,一紙改造方案容易淪為紙上談兵。梅江區的破局之道,是用以點帶面的示範效應打破僵局。一個個「點」的成功最終匯聚成「面」的推進。這種「先行先試—總結經驗—全面推廣」的路徑,既降低了初期動員成本,更用實實在在的成果打消了居民的顧慮,為大規模改造鋪平了道路。 從「眾口難調」到「眾人拾柴」,破解「怎麼改」。老舊小區改造最大的阻力,往往不是技術,而是人心。梅江的經驗是「一小區一對策」,把「我要改」變成「我們一起改」。無論是「黨員樓棟長」的「八帶頭」,還是意見箱裡的逐條回應,抑或是菜地讓出後建起的1700平方米廣場,背後都是一套民主的機制設計:改造前問需於民、改造中問計於民、改造後問效於民。當居民從旁觀者變成主人翁,眾口難調就自然轉化為眾人拾柴。 從「改得好」到「管得久」,破解「可持續」。很多老舊小區改造「一年新、三年舊、五年回潮」,根子在長效機制缺位。梅江的可貴之處,是把硬體改造與軟體治理同步推進:黨建引領、業委會成立、物管引入、公共收益分配、維修資金續籌……每一條制度都在回答「改完之後怎麼辦」。新中苑小區用公共收益更換滅火器,白圍社區用「積分兌換超市」激活社區自治,這些細節讓人看到:當治理的「最後一公裡」被打通,老舊小區才能真正擺脫「反覆修、修反覆」的宿命。 一座城市的溫度,往往藏在最不起眼的角落。梅江區用五年時間,把492個「老破舊」當作492個「微課題」,在牆麵粉刷、管線入地、廣場新建的「小事」中,完成了「大民生」。
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