北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
海口8月14日電 (張茜翼 潘越韓)「海易兌」系統是海南省統一的惠企政策兌現服務系統。海南省工業和信息化廳總工程師黃家林13日說,海南將強化AI技術應用賦能,最大程度精簡填報數據,持續優化智能匹配、精準服務能力,推動惠企政策兌現服務從「人工申報」向「數據直達」智能化方式轉變。 《海南自由貿易港促進民營經濟發展若干規定》(簡稱《若干規定》)近日施行。海南省新聞辦公室13日舉辦發布會對《若干規定》進行解讀。 《若干規定》中提到「推進符合條件的民營經濟組織免予申報直接享受相關政策,推動涉民營經濟組織資金直達快享」。黃家林介紹道,2023年以來,海南以優化企業享惠體驗為目標,持續升級「海易兌」系統,加強數據融合貫通,積極探索「免申即享」應用場景,取得階段性成效。 「海易兌」系統通過數據中臺歸集自貿港信用信息共享平臺、企業徵信報告及30餘個部門4000餘項涉企信息,構建了企業畫像庫,為政策兌現各環節提供越來越精準的數據支撐。實現申報表單內容的自動填充,企業電子證照、納稅信用等信息的自動獲取,為政策「直達快享」「免申即享」創造了條件。 海南已推出一批「免申即享」事項,2023年完成首筆「免申即享」事項兌現撥付;2024年以新能源汽車個人充電補貼事項為試點,創新搭建「信用+政策兌現」業務場景,通過流程優化明顯提升兌現效率,符合條件且信用好的車主,補貼兌付時限縮短3個月以上,2025年該事項實現「分鐘級」到帳。截至2025年7月底,「海易兌」系統累計上線「免申即享」事項66個,兌現筆數7.7萬筆。 黃家林表示,下一步,海南將持續擴大「免申即享」覆蓋面。由省級全面統籌研究「免申即享」惠企政策工作方案,會同各市縣、各部門系統梳理惠企政策,構建並動態更新全省「免申即享」政策清單庫,逐步擴大覆蓋範圍。通過精簡申報材料、壓縮審批時限、量化兌現標準等,減少企業申報環節,提升政策兌現效率。 此外,海南還將推動「直達快享」重點指標納入營商環境評價考核體系和中小企業發展環境評估考核體系,強化過程跟蹤和結果運用,引導推動更多政策、更多事項實現高效便捷兌現。(完)
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