北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
烏魯木齊8月12日電 (陶拴科 趙格瑤)十年前,賣香梨還得擔心,生怕路上出差錯。如今,王曉紅的網店不僅全國包郵,三四天就能送到北京、上海和廣州等地。 王曉紅生活在新疆尉犁縣,最初靠著一次電商培訓起步,憑藉對品質和誠信的堅持,最終成為當地電商帶頭人。 起步:用情創業贏得信任 2015年冬天,王曉紅從朋友那裡得知尉犁縣電商協會要開展電商培訓項目,她毫不猶豫報了名。 王曉紅回憶:「培訓班初期報名非常踴躍,約有七八十人,把培訓辦公室都坐滿了。學員中有不少像我這樣的家庭婦女,也有一些剛畢業的大學生。」 起初,大家參與熱情很高,但後來堅持下來的人逐漸減少,培訓結束時剩下約六十人,最終一直從事電商工作的只剩不到十人。 王曉紅在田間直播。受訪者供圖 培訓結束後,學員們搬進政府免費提供的店面,正式開啟獨立運營。大家積極主動尋找貨源,拓展銷售渠道,利用線上線下多種方式推廣產品。 隨著電商知識和技能的不斷提升,尉犁縣的電商氛圍逐漸濃厚起來,越來越多人加入其中,形成良性互動和合作。 「初期非常艱難,常常十天半個月都沒有一個訂單。看到同期創業的大學生忙著打包發貨,我壓力很大,甚至動過放棄的念頭。」王曉紅說。 儘管如此,王曉紅選擇了堅持。為確保質量,她堅持親自到田間地頭查看農產品的生長情況,親嘗口感。「我下地裡收購,親口嘗一下,只有確認新鮮、味道好才收購銷售給顧客。」 有時為了保證最佳品質,王曉紅寧願推遲產品上市時間,儘管這可能導致短期訂單減少。 在包裝環節,王曉紅也嚴格把關。「貨物收回後,我們會進行人工挑選,剔除有損傷或瑕疵的果實,按照等級分類,確保最終發給顧客的都是優良產品。」 誠信是最好的「護身符」 2018年之後,電商競爭也更加激烈。為適應變化,王曉紅不再只依靠微信朋友圈和淘寶,開始嘗試在抖音、快手、微博等多個社交平臺推廣銷售產品。 在社交平臺上,王曉紅投入很多時間和精力,每天發布三到四條商品推廣信息。即使是同一種產品,她的宣傳文案也經常變化,有時結合熱點事件或不同生活場景,努力貼近消費者的需求和興趣。除推銷商品,她還經常分享新疆特色美食、風土人情和自己的生活,讓帳號內容更真實、親切,拉近了與粉絲的距離。 她說:「2016年我就開始做自己的微博號。有些人做幾天就放棄了,我一直堅持,慢慢積累了不少粉絲。」 然而,網絡環境複雜,難免會遇到挑戰。有一次,一位曾購買過她產品的網友留言質疑她的枸杞存在質量問題。面對壓力,王曉紅沒有妥協,「我寧願掏錢去檢測,也不願拿錢了事。」 為證明清白,也為了維護自己和產品的聲譽,王曉紅前往市場監督管理局申請了專業檢測,結果證明她的枸杞完全合格。拿到這份權威檢測報告後,她第一時間在微博、微信等所有運營平臺上公開了結果。 這一舉動徹底澄清質疑,成功化解潛在的信任危機,保住了店鋪口碑,更重要的是,向所有顧客和粉絲展現了她對產品品質的自信和對誠信經營的堅持。這種公開透明、直面問題的處理方式,反而贏得更多人的信任和尊重。 讓新疆好貨走出「深閨」 三年前,王曉紅遇到一件讓她印象深刻的事。當時,村裡有十多噸葡萄因銷路不暢,眼看就要爛在地裡。她抱著試一試的心態,藉助電商助農,聯合「大V」推廣,沒想到效果遠超預期。「三天時間,我們就賣出三千多單!」 有人問王曉紅:「做電商這麼辛苦,還經常被誤解,你覺得值得嗎?」她總是說:「我覺得很值,能幫村民把農產品賣出去,大家日子都好過了,辛苦點也無所謂。」 王曉紅直播銷售庫爾勒香梨。受訪者供圖 如今,看著一輛輛快遞車把新疆的香梨、羊肉、葡萄乾發往全國各地,王曉紅內心充滿自豪。 「這十年,我們村變化特別大。最早的時候,連幾棟像樣的樓房都沒有,現在村裡越來越整潔漂亮。」王曉紅說,「以前很多人都不知道新疆有什麼寶貝,現在不一樣了,我們的葡萄能甜到廣東,香梨能脆到東北,這都是電商的功勞。」 新疆電商經歷了起步階段物流不暢、平臺稀缺,到如今實現全國大部分地區包郵、發貨高效的飛躍發展。隨著基礎設施的完善和數位化平臺的普及,越來越多人投身助農事業,推動新疆優質農產品走進千家萬戶,助力地方經濟繁榮。(完)
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