北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
懷化8月13日電 (黃建建 胡敏)「今年是抗日戰爭勝利80周年,湖南芷江作為抗日戰爭勝利受降紀念地而聞名於世,這條路正好通向抗日戰爭勝利受降紀念館,因此建議將這條路命名為『勝利大道』。」中國人民抗日戰爭勝利受降紀念館館長吳建宏,在芷江侗族自治縣地名專家論證會議上如此提議。 抗戰勝利受降地——湖南芷江縣城航拍圖。 芷江縣委宣傳部 供圖 湖南芷江作為抗戰勝利受降之地、侗鄉文化薈萃之城,地名工作不僅關乎民生服務,更肩負著傳承紅色基因、弘揚民族文化的重要使命。為進一步推進「鄉村著名行動」,當地民政部門以「制度建設」和「人才建設」為抓手,錨定地名建設目標,紮實有序開展工作,為「第六屆中國芷江國際和平文化節」舉辦營造優質軟環境。 「到底是㵲水路,還是舞水路?」「滬昆高速出口的那座橋為什麼一直沒有名字?」「紅色旅遊路的名稱太拗口了,能不能換個簡單又好記的?」「民族文化廣場在哪?那不是鼓樓廣場嗎?」…… 芷江縣民政局的地名工作人員靠著「鐵腳板」「厚臉皮」「爛筆頭」等笨辦法,通過實地走訪、社區訪談、資料查證等方式,尋找解決辦法、籌劃解決方案。但是,面對「部門協調難度大、歷史遺留問題多、保護發展有矛盾、維護更新難落實」的現狀,民政部門孤掌難鳴。 芷江縣完成了169條地名的命名(更名)。 芷江縣委宣傳部 供圖 要解決「有地無名、有名無標、一地多名、名實不符」等地名亂象,必須全縣地名工作一盤棋,才能「遏制增量、清理存量」。作為縣級地名主管部門的民政局,通過建立由27個縣直單位和18個鄉鎮組成的「全縣區劃地名工作協作配合機制」,釐清各部門職責分工,確保地名管理工作科學化、規範化、常態化。 「我縣的住宅區名稱大多都不能體現本地特色,也沒有多少文化內涵,建議地名管理部門邀請相關領域的專家,擬出一些能體現我縣歷史文化、風土人情的特色地名,建立地名儲備庫,便於今後的建設項目提取使用。」這是地名命名(更名)工作聽證會議上一位參會代表的發言。 「專業的事情交給專業的人來做!」在芷江縣委縣政府的支持下,芷江縣民政部門邀請了十位來自史志研究、城市規劃、文博保護、文旅宣傳等領域的專家學者和新秀達人,組建了一支跨學科、高水平的專家團隊,旨在為全縣地名工作注入專業力量和創新活力。 芷江讓路牌不僅能指路,而且能為文旅助力。 芷江縣委宣傳部 供圖 自「地名專家庫」組建以來,專家們充分發揮各自的專業優勢,有的作為文化傳承的「守護者」,深入挖掘地名背後的文化內涵,打造具有芷江特色的地名品牌;有的作為城鄉發展的「智囊團」,系統梳理地名歷史脈絡,為地名規劃專業把脈定向;還有的作為文旅融合的「助推器」,講好芷江地名故事,讓地名「說話」、讓歷史「留痕」。 今年,在「部門聯動」和「智庫助力」的雙重加持下,芷江縣民政局不僅順利完成了芷江鎮169條地名的命名(更名),還積極推廣使用了地名標誌與便民服務、文化旅遊相結合的「智慧路牌」,讓路牌不僅能指路,而且能為文旅助力、為節會添彩。(完)
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