北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
嘉興8月10日電 題:「布上青花」染出浙江村鎮新風貌 作者 黃彥君 暑期,江南水鄉迎旅遊旺季。浙江省桐鄉市烏鎮西柵景區,草木本色染坊經營者李娟芬推開木門,一抹藍瞬間躍入視野。曬場內,高懸的藍印花布直流而下、隨風搖擺,已吸引來第一波早起的遊客。 「最近每天有上百人到工坊體驗藍印花布製作,選布、刮漿、染色、晾曬全程參與,成品可以帶走。」從業幾十年的李娟芬說,藍印花布是烏鎮特色,來自天南地北的客人都想一睹風採,拍照打卡的年輕人更是不計其數。 2025年7月,浙江桐鄉,染坊曬場上的藍印花布隨風擺動。黃彥君 攝 藍印花布是江南水鄉一帶傳統織品,被稱為「布上青花瓷」。 桐鄉藍印花布有上千年歷史,流布於崇福、石門、烏鎮等中心城鎮及其周邊20多個鄉村集鎮,後因現代印染工業興起而漸弱。2014年,桐鄉藍印花布印染技藝入選第四批國家級非物質文化遺產代表性項目名錄。 在漫畫家豐子愷的家鄉石門鎮,漫畫形象與藍印花布元素交織,勾勒出水鄉輪廓。豐同裕染坊由豐子愷祖父豐小康創建,抗戰期間曾毀於戰火。幾經變革後,這裡已成為產學研一體的藍印花布生產基地。 2003年,石門人哀警衛重建豐同裕,將藍印花布產業經營得有聲有色。「手提包、衣服、圍巾……藍印花布不是人們印象中『僅供欣賞』的擺設。我們開發了兩千多種產品,數都數不過來。」他介紹,近年來,染坊還提煉了許多豐子愷漫畫中的圖案,製成文創產品。 「90後」姑娘虞燕燕是土生土長桐鄉人。畢業於中國美術學院的她回鄉做了一名藍印花布設計師,致力於讓傳統技藝年輕化、時尚化。 「記憶中,小時候家裡的被面、蚊帳、媽媽穿的圍裙,都是藍印花布。藍印花布採用植物染色,也契合現代人的環保理念。」虞燕燕說,如今年輕設計師逐漸成為桐鄉藍印花布設計的主力,新花樣層出不窮。 2025年8月,浙江桐鄉,單佳歡店內製作的藍印花布元素文創產品。受訪者供圖 烏鎮南柵老街附近,「90後」單佳歡帶著外婆和媽媽傳下來的老手藝開起「素一不二」扎染體驗館,推出髮飾、玩偶、扎染花束等新潮手工藝品,在社交媒體上進行推廣。 「從板藍根等草本中萃染出的靛藍色,和水鄉古鎮的氛圍很搭。我們採用蠟染、扎染、夾染等工藝的融合,為顧客帶來不同樂趣。」單佳歡說,近期有來自烏克蘭、冰島、馬來西亞等地的遊客到店體驗,都對「中國藍」讚不絕口。 眼下,藍印花布再度「染」出江南村鎮新貌。街巷上、古鎮裡,常見民眾與藍印花布合影留念、挑選伴手禮,收藏千年風雅;每至世界網際網路大會烏鎮峰會,「網際網路藍」與藍印花布元素相得益彰;常見的咖啡館、民宿中,亦處處可觸摸到江南的底色。(完)
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