醫療科普短視頻，如何去偽存真？
2025-12-28 18:54 7,948次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
「我在直播你喊咔，嘰哩哇啦為的啥，粉絲正在送禮物，打擾鄰居影響大……」鑼鼓聲響，上海退休房東與三位離鄉打拼的租客間的故事在鑼鼓書《房東來了》裡熱鬧上演。畫面一轉，嘉定區望新小學的學生們懷抱琵琶、三弦登場，蘇州彈詞開篇《心聲》唱出了學齡兒童的學習生活和無奈，喚起大家對教育現狀的關注和思索。今年，上海九個作品入圍第二十屆群星獎決賽，其中，曲藝作品《房東來了》《心聲》雙雙入圍，將赴川渝地區進行獎項的最終角逐。日前，兩部作品的主創在上海市群藝館接受解放日報·上觀新聞記者專訪，講述了創作背後的故事。傳承地方曲藝文化「幾年前查群租時，我看到三居室裡擠著22張床鋪，電線就拉在溼地上。」奉賢區戲劇曲藝家協會副主席兼秘書長、《房東來了》作者兼演員沈玉琴回憶，正是這段真實見聞，成為鑼鼓書《房東來了》最初的靈感來源。2022年構思這部作品時，她還在居委工作，所在社區約3/4居民都是外地來滬的新上海人。「我們經常走訪，發現很多年輕人從來不出門，就在房間裡炒股票、做抖音或是開淘寶。我們叫上了房東一起，聽了年輕人的故事後，發現他們背井離鄉也很不容易，有時就是缺一個引路人。」於是，第一版《房東來了》誕生了。「後來邊修改、邊排練，把劇情從群租改成合租，突出三位合租主角，改了無數稿，才有了今天的樣子。」鑼鼓書《房東來了》在《房東來了》中，沈玉琴、衛繼紅與陳海紅三位演員扮演三名外地來滬的合租女孩。女孩們都是晝伏夜出的網絡主播，直播帶貨時難免吵到鄰居們。作為房東的上海爺叔樊鳴聲上門與租客溝通後，發現女孩們各有不易之處，於是自掏腰包準備給房子裝隔音板。沈玉琴說，參加今年群星獎上海市選拔賽前，她剛好從居委退崗，這才有機會親自上陣當演員。「鑼鼓書是流行於奉賢、浦東一代的傳統曲藝，也是土生土長的非遺，很多老藝人都不在了，現在唱鑼鼓書的，都是原來唱滬劇、山歌劇的戲曲演員。」作為作品輔導兼作曲，奉賢區戲劇曲藝家協會名譽主席徐思燕說，排練伊始，他就定下兩條準則：演出時講好奉賢東鄉話，以東鄉調為主要曲調。鑼鼓書《房東來了》作為上海地區流傳的民間曲藝之一，鑼鼓書的最大特點是演員自擊鑼鼓，唱表說書。《房東來了》中有四川租客、江蘇租客和上海房東，演員們除了要說好東鄉話，也要說四川話和江蘇方言。「曲藝地方性最強，要先把語言固定下來。」徐思燕說，在曲調上，「表」和「說」也有明顯區分，「我們根據各方專家意見，把快板、貫口摻入其中，還專門設計了一段rap，希望展現上海海納百川的氣質。」臺上三位演員，不僅要在表演時整齊劃一，還要時刻「跳進跳去」，一人分飾多角。這一度難倒了奉賢區戲劇曲藝家協會理事、《房東來了》演員衛繼紅。她是滬劇演員出身。「戲曲是從頭到尾演一個人物，而鑼鼓書裡，我既是角色又是講故事的人。」衛繼紅說，除了租客，她也要扮演房東老樊，「他是一個從電臺退休的藝術工作者，有老克勒的氣質。而站在敘述者的身份時，眼神、語氣更是要變化」。鑼鼓書《房東來了》如今，成功入圍群星獎決賽，團隊決定回去繼續打磨，直到上臺前一刻。徐思燕說，他最自豪的是團隊的「本土性」，「創作、導演、演員，全是奉賢本地人。」《心聲》唱出兒童的心裡話「忽然下課鈴聲響，細雨紛紛立轉晴，一時間，魚兒脫了鉤，鳥兒別籠門。」由嘉定區文化館、嘉定區外岡鎮文化體育服務中心和嘉定區望新小學參演的蘇州彈詞開篇《心聲》，真實地道出了孩子們「雙休比平日忙」「回家作業像小山」等心裡話。嘉定區望新小學老師、《心聲》演員領隊高千惠說，參與《心聲》演出的小小評彈演員們，出自學校的「新梅雅韻」評彈社，周紅、馮小瑛、趙小敏等評彈「大咖」都是評彈社的專業老師，在上海中小學評彈教學中，師資力量首屈一指。《心聲》是一部專門為兒童創作的作品。「一開始寫得不對，完全沒抓住孩子的心思。」上海評彈團一級演員、《心聲》輔導老師周紅回憶起創作初期的波折，為了真正貼近孩子，創作團隊專門召開座談會，聽一年級到五年級的小朋友「嘮嗑」，「比如我們家養的貓很好玩、不想寫作業這些事」。這些細碎的童真，成了作品改稿的關鍵。「評彈要反映孩子的『心聲』，就得讓他們演自己。」周紅讓孩子們回憶「平時怎麼生氣、怎麼發嗲、不開心了怎麼表示」，把這些生活化的動作融進表演，「比如『不要回家』的跺腳，就是小朋友會做的事，小朋友演自己，演得特別好」。蘇州彈詞開篇《心聲》舞臺上的演出唱出了蘇州評彈的吳儂軟語，但實際上，這支隊伍來自大江南北，孩子們不會說上海話，更不會蘇州話。「我逼著她們講話，一個字、一個字地練習發音，教她們把舌頭放在哪個位置，這是最基礎的課程。」周紅說。除了演出，她也關心表演時孩子們的髮型、服飾，「一個暑假長高几公分，演出服要重新定製。上半身保持評彈的中式風格，下半身蓬蓬裙，孩子們穿起來好看」。這次入圍群星獎決賽，周紅比自己拿獎了還開心。「我是安徽合肥人，學評彈一開始要先練習聲音，讓自己敢唱；再學拿琵琶，之前按得手都紅了。」我嘉評彈團團員、《心聲》領唱王樂瑄說，自己從兩年級開始在學校裡學評彈，慢慢喜歡上這門藝術。《心聲》打磨了三年，大家也練了三年。每天早上，同學們在室外跳廣播操，評彈社成員就在音樂教室裡練習，周末、寒暑假的許多時間也花在了練習上。「我很喜歡《心聲》這個節目，讓大人們知道了我們想說的真心話。」蘇州彈詞開篇《心聲》在作品孵化過程中，嘉定區文化館全程參與，組織專家團隊進行專項輔導，聚焦作品結構、音樂設計、情感表達等環節，開展了多輪深度打磨與提升。小演員們經過多次集訓，不斷精進表演，還登上「全國美育青少年綜合線上展演」等多個舞臺。「作為中國曲藝名城，嘉定一直注重曲藝文化的傳承發揚。」嘉定區文化館創作和團隊指導部館員、「我嘉評彈團」負責人周蕊介紹，2023年5月，「我嘉藝術團」正式成立，下設10支團隊，其中的「說唱團」「評彈團」「青少年快板團」圍繞多種曲藝門類搭建培育平臺，致力於推進青少年曲藝發展。「通過舉辦上海市青少年曲藝大賽、長三角青少年故事講演大賽等品牌項目，我們為青少年搭建了曲藝展示和交流的平臺。區文化館常年開設公益曲藝培訓課程，組建曲藝團隊，讓故事、快板、上海說唱、評彈等曲藝形式走進校園。」
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