北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
杭州8月13日電(張煜歡)近年來,前列腺癌在中國男性中發病率持續上升,成為嚴重威脅男性群體生存質量和身心健康的重要疾病之一。浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院副院長丁國慶在接受採訪時表示,其防控工作不僅要關注早期篩查,更要重視從診斷、治療到康復各階段的科學銜接,實現「早篩查、早幹預、全周期管理」。 當前,前列腺癌發病形勢嚴峻。據《2024浙江省腫瘤登記年報》顯示,該省的前列腺癌發病率位列所有癌種的第四位,男性癌腫第三位,且是2024年增長最快的惡性腫瘤。當前,前列腺癌已成為威脅我國男性健康的主要惡性腫瘤之一。 專家指出,前列腺癌早期症狀極具隱匿性,早期發現是改善預後的關鍵,血清PSA檢測則是最便捷有效的初篩手段。其建議,50歲以上男性應每年進行一次PSA檢測;有前列腺癌家族史或攜帶BRCA1/2等基因突變者,篩查年齡應提前至45歲或更早。 專家在門診中。受訪者供圖 「前列腺癌早期檢查主要有幾個方式,第一個是體檢,肛門指診不單單是針對前列腺癌,對直腸腫瘤也可以進行篩查;第二個是腫瘤標記物PSA(前列腺特異性抗原),第三個就是B超、磁共振等影像學檢查,」丁國慶表示,「其中最有價值的是多參數磁共振,對前列腺癌的敏感度比較高。當然,確診前列腺癌需要穿刺活檢。」 在專家看來,前列腺癌的治療應分階段施策,需根據具體病情與身體狀況制定個體化方案。如局限性前列腺癌,以根治性手術或放療為主。近年來,隨著外科手術機器人的逐步應用,機器人輔助腹腔鏡手術在前列腺術後尿控恢復和性功能保護方面更具優勢。高齡,合併基礎病、無法耐受麻醉手術者,腫瘤晚期、多發轉移者,可選擇藥物治療。 談及前列腺癌的藥物治療,丁國慶強調:「近幾年治療前列腺癌的新藥越來越多,我們更關注四方面,一是療效確切,二是副作用小,三是服用方便,患者依從性高,四是配伍禁忌少,可與老年病人常用的糖尿病、高血壓、氣管炎等藥物一起服用。」臨床研究顯示,多數晚期前列腺癌患者能在有效治療中獲得長期生存,且生活質量得到保障。 專家建議,未來可通過將PSA檢測納入常規體檢、推廣規範化治療方案、完善康復支持體系等形式,提升患者生存質量和生存期。在多學科合作、科技創新與社會支持的共同推動下,前列腺癌防治將迎來更多突破,讓更多男性擁有健康未來。(完)
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