北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
眼下,正值「七下八上」防汛關鍵期,防汛形勢依然嚴峻。 「七下八上」一般是指7月的下半個月到8月的上半個月,通常在這個時候,西太平洋副熱帶高壓達到全年最北位置,水汽不斷向北輸送,這股暖溼氣流一旦與東移南下的冷空氣相遇,就容易形成強降水和持續性降水。這個時期是我國的防汛關鍵期。 水利部水旱災害防禦司防汛一處處長 駱進軍:「八上」到8月15日結束,這段時間要嚴格堅持防汛關鍵期的相關工作要求,比如說防汛關鍵期的會商機制,及時地啟動相關的應急響應,堅持24小時值班值守。一旦發生重大的水旱災害事件,迅即啟動調度指揮機制,迅速有序高效開展應對工作。 山洪來了如何避險? 山洪災害是主汛期防禦的重點災害之一。山洪災害通常短時突發、水流集中、流速大、衝刷破壞力強。我國每年因洪澇災害死亡失蹤人數中,約70%是山洪災害造成的。那麼,山洪來了該如何避險? 山洪常常發生在山溝附近、溪河兩邊位置較低處、雙河口交叉處等地。要及時關注天氣預報和山洪災害氣象風險預警,如有強降雨預報時,儘量避免前往山區。 如果身處山區,要遠離溝邊、河邊,留心觀察山洪災害危險區的標識和轉移避險路線,儘快離開危險區,尤其是不能在河灘地露營。降雨時,不要到橋洞下、隧道內、大樹和變壓器下等地避雨,更不要在堤防、橋梁上逗留、圍觀、看熱鬧。 在緊急避險轉移通告或者人員轉移指令解除之前,轉移避險人員不能擅自返回原處。 如果已經在野外遇到山洪,要記住「方向對、跑得快」。要毫不遲疑向溝道兩側高地移動,切不可順著溝道方向逃生。 如果已被洪水包圍,要設法儘快與消防、應急、公安等救援部門取得聯繫,報告自己的方位和險情。 如果洪水繼續上漲,暫避的地方難以自保,要利用門板、木床、大塊泡沫等能漂浮的材料逃生。 如果已被捲入洪水中,要儘可能抓住固定的或能漂浮的東西尋求機會逃生。
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