在自由與自律之間，校準大學時光的節奏
2025-12-19 19:29 5,592次浏览杭州8月14日電(林波 孫琳茹)「呼籲恢復杭州北宋『第一勝地』有美堂。」近日，作者與浙江大學歷史學院副教授、中國古代史研究所副所長陳志堅一同探訪了位於杭州吳山的有美堂遺址。在探訪過程中，他呼籲重新修復有美堂。 有美堂建於北宋時期，其名取自宋仁宗的《賜梅摯知杭州》：「地有湖山美，東南第一州」。 當年，梅摯擔任杭州知州(市長)，宋仁宗遂作此詩。梅摯精心挑選詩中「有美」二字，在杭州吳山上興建了有美堂。 沿著吳山拾級而上，作者一行來到了有美堂遺址前，一塊《有美堂記》石碑靜靜佇立。 近日，位於杭州吳山的《有美堂記》石碑。 倪佳藝 攝 「獨所謂有美堂者，山水登臨之美，人物邑居之繁，一寓目而盡得之」……石碑上刻的正是唐宋八大家之一的歐陽修所寫的《有美堂記》。當年，梅摯為紀念有美堂的落成，六次誠邀歐陽修撰寫碑文。歐陽修應允後揮筆寫下這篇共560字的《有美堂記》。 近日，《有美堂記》碑文內容一景。 倪佳藝 攝 「這篇文章不僅描繪了杭州的繁華，更讚頌了吳越國『納土歸宋』的歷史功績，也是杭州歷史上最重要的文獻之一。」陳志堅如是說。 為使這篇佳作得以更完美地呈現，梅摯又邀請宋代書法四大家之一的蔡襄，用其精湛的書法將碑文謄抄一遍，並刻於石碑之上。 「文章與書法相得益彰，共同鑄就了這一文化瑰寶。」陳志堅說，令人惋惜的是，蔡襄寫的《有美堂記》碑文在南宋時期不幸湮滅於歷史的長河之中。 近日，從杭州吳山遠眺一景。 倪佳藝 攝 有美堂位於吳山最高處，左牽錢江右攬西湖，湖光山色和十萬人家，盡收眼底。 有美堂建成後，迅速成為文人雅士的聚集地，歐陽修、梅摯、蔡襄、蘇軾等人皆與有美堂頗有淵源。 北宋曾經在杭州任職的蘇軾對有美堂情有獨鍾，在此留下了諸多傳世佳作。雨中，他揮毫潑墨，寫下《有美堂暴雨》——「天外黑風吹海立，浙東飛雨過江來」，此句氣勢磅礴，被贊為「蘇詩中清雄之作」，生動展現了暴雨來襲時的壯闊景象。 蘇軾好友陳襄在調離杭州前，曾在有美堂設宴告別。蘇軾寫下了《虞美人·有美堂贈述古》，表達對陳襄依依惜別之情，「湖山信是東南美，一望彌千裡。使君能得幾回來？便使樽前醉倒更徘徊」。 對於有美堂的修復，學界早有關注。杭州社科院副研究員魏峰曾提出頗具建設性的方案：從蔡襄存世的書法作品中集字，對有美堂和石碑進行修復。 陳志堅非常支持這一建議，他認為恢復北宋時期的有美堂意義深遠，「有美堂不僅是杭州北宋時期第一風景勝地，也是杭州第一人文勝地。」(完)
北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
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