北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
暑期過半,「上海之夏」國際消費季熱度依舊。在普陀區,從商圈打卡到商場「血拼」,消費活力持續釋放。隨著夜間經濟和外擺業態的升級,區域商業迎來新一輪增長,多個商圈客流與銷售額環比顯著提升。動線改造+場景煥新 環球港打造「夜間消費快線」炎炎夏夜,駕車駛入重新開放的上海環球港西廣場,平整的道路與修葺一新的花壇間,顧客們正通過改造後的200米斜坡車道直達5樓。這條毗鄰內環高架的通道如今裝點著復古霓虹燈,解決了動線不暢的問題,更成為連接1樓廣場與5樓「世界港口小鎮」的「消費快線」。在5樓室外區域的船頭酒吧,8月9日中超「上海德比」,室內外100多個座位早被球迷佔滿,為了給球迷提供便利,周邊商戶也默契地將點餐二維碼放置到戶外餐桌。「看球不用離席,掃碼點單十分鐘就上菜。觀賽的人多了,對我們的夜間客流也有明顯拉動。」臨近酒吧的新疆餐廳店長告訴記者。此外,6樓屋頂平臺上,每周舉辦的草坪音樂會也正吸引著年輕群體。環球港相關負責人介紹,為了持續提升商場的夜間活力,這個暑期,環球港通過免費停車、延長營業時間、推出夜間專屬促銷等一系列舉措,組織近30家商戶打造長時段、多元化的夜間消費新場景。隨著西廣場改造收官和暑期活動持續,這座商業綜合體正展現出「越夜越精彩」的蓬勃生機。外擺經濟+共享客流 點亮蘇州河畔夜生活提到夜間消費,離不開外擺區。普陀區是申城外擺活力度較高的區域。普陀區綠化市容局介紹,當前普陀全區共有12個公共區域特色設攤點位,每個點位因地制宜設置外擺區域,並通過「一張圖、一張表、一套流程」的標準化申請流程,為商戶提供便捷服務。長風大悅城將1000平方米中庭鋪上真草皮,打造「周周有活力」的夜經濟矩陣。從潑水節到星空放映會,再到遊牧音樂市集,每周不同的主題活動不僅吸引大量客流,更帶動約20%的餐飲門店主動延長營業時間。商場精心規劃的「適意街」與「番喜街」兩條外擺街區,16家商戶中有13家增設了外擺位,其中「草根夜檔」夜間營業額實現25%的顯著增長,而「毛頭老爹」飯店則通過透明泡泡屋的創新設計,填補了大桌需求空白,使翻臺率提升15%。在鴻壽坊這個僅1.5萬平方米的精緻商業空間裡,「早C晚A」的日咖夜酒模式精準捕捉年輕消費群體。商場巧妙利用三成公共空間,為80餘家商戶設置了32個外擺區域,既通過花箱綠植保持空間區隔,又確保4.5米以上的通行寬度。「嘗嘗酒酒」市集和夏夜晚風歌會等特色活動,助力商場7月營業額同比增長18%,客流提升10%,外擺區成為青年人社區夜生活的活力中心。普陀區更創新探索「客流共享+活動共聯」模式,將蘇州河遊船打造為夜經濟的「流動風景線」。7月中旬新增的夜宵航線與寵物、盲盒主題航線廣受歡迎,特別是寵物航班上座率達到100%。遊客欣賞天安千樹等地標建築夜景後,還能在終點站昌化路碼頭附近的M50創意園繼續夜遊,體驗藝術與商業融合的夜間魅力。
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