踐行「兩山」理念 建設美麗新疆丨九載引洪 胡楊暢飲煥新生
2025-12-31 09:39 1,432次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
7月25日9時，貨拉拉司機邱覺亮走進位於福建廈門金寶大酒店的協商會場，手中攥著寫得密密麻麻的A4紙，準備把同行最關心的抽傭問題提出來。 當天，貨拉拉福建省域算法協商懇談會舉行，在省、市、區工會幹部和貨車司機的見證下，包括邱覺亮在內的5名司機代表與企業代表面對面對話。 據悉，福建省總工會聯動廈門市總工會、湖裡區總工會以貨拉拉為試點，推動構建省域協商機制。作為福建首個聚焦平臺算法規則的省域協商會議，雙方通過多輪協商，在運費保障、抽傭機制、打擊假單外掛、算法透明化等核心議題上達成共識。 關注司機「痛點」問題 運費拖欠、降低抽傭、打擊假單外掛等「痛點」是司機代表們關注的焦點。 「前年跑了一單，200多元運費到今天還討不回來！」開場前，邱覺亮分享了自己的催款經歷。 協商一開場，邱覺亮便呼籲平臺為司機面臨的運費拖欠風險搭建防護網。 而邱覺亮所關心的運費拖欠問題，同樣代表了貨拉拉福建1.2萬餘名司機的心聲。 企業方代表、貨拉拉福建運營部負責人秦瑞向司機們介紹了平臺為防止司機運費被拖欠所付出的努力。企業方首席代表鄭燁表示：「平臺會進一步完善對於拖欠運費的管控，努力給司機更多安心保障。」 「油價漲了，抽傭反而上調了，我們的抽傭算法能不能跟得上？」00後新手司機孫金偉掏出了手機裡的「帳本」。在他看來，日益上浮的運營成本和激烈的運力競爭都擠壓了貨車司機的收入空間。而收入是貨車司機們心裡最大的關切。 「平臺將持續推出降抽傭政策。」面對孫金偉的疑惑，貨拉拉福建司機服務部負責人肖健拿出了一組數據，「僅2025年上半年以來，平臺推出的各項降抽傭活動已累計降抽傭3.3億元。」 這些承諾在孫金偉心裡迅速換算成實實在在的收益：「一輛4米2的貨車，每月可以多掙600元。」 「搶單大廳裡那些『賣外掛，加微信即可獲得』的惡意訂單、假訂單、外掛搶單成為司機公平接單、多勞多得道路上的障礙。」司機餘超的一番話引發不少現場司機共鳴。 「利用AI與算法打擊假單外掛」成為協商現場職企雙方的最大共識。 貨拉拉福建安全管理部負責人劉福通向司機們展示了「利用AI打擊外掛」的新可能：通過AI和算法監控訂單數據流向，對不同區域頻繁下單、遠超正常速度的異常下單操作進行捕捉、攔截，並對相關帳號採取限制下單、封號等措施，從而實現對外掛黑產的精準打擊。 算法規則的「協商民主」 「有時候不清楚自己的什麼行為違反平臺規則，感覺很冤枉。」司機肖順發坦言，司機微信群裡最熱的話題是算法與規則。 現場觀摩的司機們表示，因平臺規則更新頻繁，不少司機遇到「課程內容多，記不住」「算法看會了，做不會」的問題。 在協商的推動下，司機們的「算法焦慮」有望得到緩解。貨拉拉福建綜合管理部負責人陶亮拋出了改革的兩個方向：平臺課程講重點、講白話，讓司機容易學、記得住；對於複雜訂單情況下的初次違規，可考慮在司機學習後給予「新手豁免」。 「希望將平臺算法納入定期溝通協商的議題範圍，建立算法協商懇談機制。」司機方首席代表、貨拉拉廈門公司工會主席賴貴旺提出了「算法民主」的主張。企業方現場承諾，同意將算法專題納入司機協商懇談會的常態化溝通內容。在工會締結的「紐帶」之下，企業與司機雙方共同構建可持續的算法問題溝通渠道，保障司機的知情權與參與權。 工會串起「共贏鏈」 懇談會後，在福建省、市、區三級協調勞動關係三方四部門和交通運輸部門有關負責同志的見證下，職企雙方代表就建立常態化協商懇談機制、暢通和規範司機群體和屬地貨拉拉公司的利益協調渠道等事項籤署會議紀要。 福建約有1.2萬名貨車司機入駐貨拉拉，每天訂單量達2.5萬餘單。為讓協商真正解決司機痛點，福建省、市、區三級工會與貨拉拉福建運營部負責人進行了3場會談，工會幹部多次深入貨拉拉門店調研，收集司機訴求126條。這條工會串起的「協商共贏鏈」有望在福建工會推動下向常態化、制度化方向發展。 福建省總工會有關負責人表示，將持續推進懇談機制落地頭部平臺企業，促進在閩分支機構全面開展二次協商，幫助平臺企業完善企業民主管理制度，暢通勞動者的利益訴求表達渠道，突出算法協商懇談，讓算法從「冰冷的代碼」變成「和諧的密碼」。 「溝通帶來信任，才會走得更遠、走得更好……」走出會場，賴貴旺感慨，「協商懇談是雙方共贏的『橋梁』！」
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