城事 | 書展竟藏著這些治癒系文創
2025-12-30 17:47 6,971次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
來自網絡平臺數據顯示，8月11日中午11時，上海出品的動畫電影《浪浪山小妖怪》累計票房已突破5.74億元，超過《大魚海棠》的5.73億元，成為中國影史上國產二維動畫電影票房冠軍。同時這部電影在豆瓣拿下8.6的評分，隨著口碑發酵，票房還有望超越日本動畫電影《鈴芽之旅》，成為中國影史二維動畫電影票房冠軍。電影裡的「浪浪山」在哪裡？一些喜歡旅遊的觀眾看完會心一笑，「浪浪山」的山，是山西的山。電影中不少場景能在古建築大省山西找到原型：牆上題著醒目「莊嚴」二字的大同渾源永安禪寺、窗戶如兩隻大眼的太原晉祠水鏡臺、有著蓮花瓣一般開口的五臺山佛光寺祖師塔……中華傳統文化的底蘊，讓《浪浪山小妖怪》有了底氣。這樣的底氣絕不是簡單地將歷史文物「複製粘貼」至大銀幕上。在動畫影視紛紛動用各種最新軟體卷「建模」的當下，《浪浪山小妖怪》組建超600人的製作團隊，打磨1800多組鏡頭，製作2000多張場景圖，將中國傳統繪畫的筆墨意境融入電影鏡頭的光影空間感，「讓筆墨去構造鏡頭，而非用鏡頭去表現筆墨」。比如小豬妖的兩顆獠牙的弧線，是花了大工夫才保留住的手繪感。這樣的畫風讓不少觀眾想起童年夏天看國產動畫的場景，情懷分拉滿。這樣的風格能在上美影過去出品的許多優秀動畫電影中找到脈絡：《小蝌蚪找媽媽》《山水情》《大鬧天宮》《哪吒鬧海》……無不是從優秀傳統文化中汲取養料。創新不是無源之水，惟有基於優秀傳統文化的創新才能立住。誠如製作方所言，「在創作上堅持國風，是對中國動畫傳統與前輩經典的傳承；唯有立足本土，才能生出真正屬於自己的創新。」難怪也有人說，「浪浪山」在上海。不僅因為這部電影是實打實的上海出品，更因為這部電影在傳統的基礎上創新了故事表達，從經典故事出發傳遞出當代精神，這樣的創新頗具上海風格。隨著青年一代「血脈覺醒」，越來越多的影視作品都在向傳統文化尋找靈感，紛紛在服裝、造型、道具場景等方面發力，宣稱「回歸傳統」「還原歷史」，但一些作品無論故事架構還是價值觀念都相當陳腐，脫離當代觀眾真實生活，被觀眾放棄也是必然。近年來票房、收視率連連下跌的各類「仙俠劇」就是明證。小豬妖積極正向，蛤蟆精保守投機，猩猩怪是社恐，黃鼠狼精則是個強忍的話癆……儘管同樣脫胎於神話故事，《浪浪山小妖怪》的角色性格鮮明，讓許多年輕觀眾看到的是自己和身邊人。主人公小豬妖沒能獲得大王洞的「編制」，還在搞砸大王交代的任務後組團假冒「西遊取經」……看似天馬行空的故事卻緊扣當下生活，觀眾在虛構的角色中照見自己，因此共情、感動甚至破防。例如片中小豬妖為了得到妖怪教頭賞識，竟然用一身鬃毛肉身刷鍋，讓不少觀眾聯想到職場內卷。正如導演所言，片中許多笑點、淚點，都來自生活。「文章合為時而著，歌詩合為事而作。」惟有紮根於生活的文藝作品，才會具有能量和感染力，予人啟迪。或許，「浪浪山」其實也在每一個人心裡。關於《西遊記》相關的故事有很多，但《浪浪山小妖怪》第一次把視線聚焦到那些在書中和其他影視作品中一筆帶過的「背景板」人物，正如電影的英文名「Nobody」。如果不能成為孫悟空一樣能翻天覆地的大英雄，人生是否還值得認真對待？影片的主旨，映照當代人的心理困境，角色的行為，予人啟發。主角團出發之時，摻雜著各自的衝動和對現實的無奈，但在一路「升級打怪」過程中，他們磨礪意志、修煉心性，感悟「要是見死不救，取經又有何用？」影片中小妖怪們經歷悲壯的戰鬥，終究沒來得及說出自己的名字。但那又如何，身為「無名之輩」的他們，卻切切實實地改變了受助人的人生。這樣的凡人善舉，在生活中同樣很多：不太會遊泳卻勇救溺水者的大學生、安撫情緒崩潰外賣員的爺叔、跟出走學生聊天的一線交警……凡人微光，點亮生活，彼此傳遞。這世界最動人的，不僅在於少數不平者耀眼的成就，也在於平凡如小妖怪一般的你我，願意在某一刻為彼此照亮。一部電影傳遞出的美、真、善，才擁有直抵人心的力量。主創曾表示，希望每個人都可以活出自己喜歡的樣子，勇敢邁出第一步，「即使沒有一個筋鬥十萬八千裡的本領，那踉蹌幾裡地也值得被歌頌」，重要的不是終點，而是在路上——正如影片結尾所說：「敬每一個勇敢出發的自己！」
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