北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
杭州8月8日電 (錢晨菲)8月6日至8日,紀念抗日戰爭勝利80周年暨「尋找史密斯中校後人」活動在杭州臨安舉行。 據史料記載,抗日戰爭發生後,美軍駐上海「麥令斯」號艦艦長史密斯中校因戰爭原因,一路輾轉來到位於臨安的浙西行署,受到了時任浙西行署主任賀揚靈以及中國軍民的協助和優待。1945年底,史密斯任美國駐滬艦隊司令時,曾設宴招待了幫助他逃離的中國人,鑄就了中美民間友誼的佳話。遺憾的是,在幾十年歲月洗禮下,臨安與史密斯中校後人斷了聯絡。 為延續這段佳話,中共杭州市臨安區委統戰部發動僑界力量,共同發起「尋找史密斯中校後人」活動,通過擴大海外宣傳力度以及拍攝相關紀錄片,尋找史密斯中校等人的後人,邀請他們來中國、再續前緣。 活動現場。臨安統戰供圖 美國伊利華報中國首席記者艾文說:「希望通過此次活動,發動華僑華人、民間團體等共同尋找史密斯後人,再續中美民間友誼新篇章。」 「尋找之路或許充滿挑戰,但我們充滿信心,希望藉助現代科技手段、媒體力量、廣大民眾的熱情參與,在不久的將來,能找到史密斯中校後人,讓他們了解先輩在中國的故事。」聯合國亞洲文化藝術家聯合會副主席屠傑表示。 在美國聯邦中小企業署原國家顧問王鵬飛看來,歷史是照亮未來的燈塔。「那段營救往事,是中美兩國人民友好的見證,更應成為我們面向未來的指引。讓我們以這段故事為起點,多些理解,少些隔閡;多些合作,少些分歧。讓和平的種子在彼此心中生根發芽。」他表示。 活動期間,與會人員還參觀了臨安區僑亮鄉村故事薈等地,了解當地僑青入鄉、帶動村民共同富裕的生動場景。(完)
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