「厚」「薄」之間的漢語哲學
2025-12-23 09:18 7,298次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
郴州8月8日電 (魯毅 王傑勇 歐陽永強)「今天給大家推薦的是來自『中國銀都』銀飾品，純手工雕刻，匠心打造……」鏡頭前，應屆畢業生崔雪飄正熱情洋溢地直播帶貨。從入駐湖南郴州永興縣大學生創業孵化基地到日營業額破千元，崔雪飄只用了不到一個月。 永興縣大學生創業孵化基地工作人員與大學生創業者交流。王傑勇 攝 崔雪飄的「加速跑」，源於永興縣為像她一樣的大學生創業者打造的「拎包創業」、全鏈條賦能的創業扶持體系。她感慨道：「真是『拎包入住』！基地免了兩年房租，設備、團隊都免費提供，連裝修都省了，讓我們創業輕裝上陣。」 在高校畢業生就業創業壓力備受關注的當下，永興縣積極搭建優質平臺，依託特色產業優勢，打造高效能大學生創業孵化基地，提供「一站式」精準服務，推動高校畢業生實現高質量就業創業。 為切實解決大學生求職創業難題，永興縣大學生創業孵化基地依託大學生創業就業服務站，充分發揮中國銀都文創園的獨特優勢，整合永興豐富的銀企資源。當地一方面加強政策解讀，與20多家優質企業建立長期合作關係，安排專人篩選並推送個性化崗位信息；另一方面，邀請高校專家為大學生量身定製創業課程，涵蓋新媒體營銷實戰、電商運營等多個領域，助力他們順利從校園過渡到職場。 培訓講師為創業者進行創業培訓。王傑勇 攝 湘南學院培訓講師侯玲玲介紹：「我們提供從模擬實訓到真實平臺過渡的直播培訓，並融入AI工具應用等前沿內容，幫助創業個人及團隊提升創業技能和就業技能。」 同時，大學生創業孵化基地還推行幫代辦服務，持續優化創業項目審批及營業執照辦理流程。今年4月以來，基地已成功舉辦12場招聘活動，提供工作崗位超500個，達成110個就業意向；覆蓋55名大學生，成功孵化49個創業項目。 從「拎包入住」的硬體支持，到全鏈條賦能的軟性服務，湖南永興縣正通過打造高性價比、高成功率的創業「暖巢」，成就著青年創業夢想。永興縣就業服務中心主任李繼鴻表示，服務中心將持續跟蹤服務，在政策扶持上加碼發力，確保大學生創業項目不僅能「活下來」，更能「走得穩、發展好」。(完)
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