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2026-01-08 20:04 1,469次浏览

  北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。   育種和基因治療有巨大應用潛力   來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。   利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖   這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。   系統應用受到3個關鍵問題制約   論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。   研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。   然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。   構建兩個可編程染色體編輯系統   高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。   其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。   最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。   通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。   研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。   據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)

  眼下正值暑期,各大博物館裡人頭攢動,人們在一件件精美的展品前駐足,「觸摸」文明脈動;各類演出火熱上演,豐富人們的精神生活,「跟著演出去旅行」蔚然成風;各地歷史街巷、古鎮古村人山人海,遊客們穿漢服打卡、買非遺「潮品」,行走間品味歷史古韻……流動的經濟社會圖景裡,處處洋溢著獨特的「中國風」「文化味」。   黨的十八大以來,我國文化建設在正本清源、守正創新中取得歷史性成就,社會主義文化強國建設邁出堅實步伐,不斷豐富人民群眾的精神文化生活,激發全民族文化創新創造活力,為實現中華民族偉大復興凝聚起磅礴精神力量。   著眼於人 落腳於人   當地時間7月11日,在法國巴黎召開的第47屆世界遺產大會通過決議,將我國西夏陵正式列入《世界遺產名錄》。至此,我國已擁有世界遺產60項,總數穩居全球領先地位。   文化和旅遊部副部長、國家文物局局長饒權表示,世界文化遺產申報,深刻闡釋了中華文明歷史文化價值和中華民族精神追求,進一步呈現了中華文明具有的突出的連續性、創新性、統一性、包容性、和平性。   近年來,我國文化遺產保護、考古發掘工作不斷取得重要進展,帶動「文博熱」持續升溫。截至去年底,我國備案博物館7046家;去年全國博物館共舉辦陳列展覽4萬餘個,接待觀眾14.9億人次。   文化強國之「強」,體現在人民的思想境界、精神狀態、文化修養上。文化以其「成風化人」的關鍵作用,一方面涵養全民族昂揚奮發的精神氣質,另一方面涵育人們的精神世界,著眼滿足人民群眾多樣化、多層次、多方面的精神文化需求,提升文化服務和文化產品供給能力。   深入人民,堅持為人民而創作。近年來,通過健全文藝創作生產引導扶持和激勵保障機制,深化國有文藝院團改革,設立國家藝術基金等,我國文藝創作生產活力明顯增強,廣大文藝工作者走進實踐深處,觀照人民生活,《偉大徵程》《只此青綠》《永不消逝的電波》《山海情》等精品力作持續湧現,一批充滿中國風、時代感的優秀作品受到人民群眾喜愛。   服務人民,讓人民共享發展成果。我國推動公共文化服務標準化、均等化,覆蓋城鄉的六級公共文化服務網絡基本建成。一座座「城市書房」「文化驛站」成為百姓身邊的「文化客廳」,「小而美」的文化設施打通基層文化供給「最後一公裡」……人民群眾文化獲得感、幸福感明顯增強。   跨界融合 產業繁榮   文化的生命力在於創新創造。去年,國家博物館以館藏文物明孝端皇后九龍九鳳冠為原型設計推出的鳳冠冰箱貼成為國博文創「銷冠」;一款取材古典文學名著《西遊記》的遊戲《黑神話:悟空》橫空出世,亮相即爆款,不斷刷新國產遊戲銷售紀錄……   把中華優秀傳統文化呵護好,更要傳承好、發展好。堅持古為今用、推陳出新,堅持創造性轉化、創新性發展,讓飽含民族精氣神的文化「潤物細無聲」地與人們的生產生活相結合,在新時代煥發蓬勃生機與活力,為文化賦能經濟社會發展寫下鮮明註腳。   當崇明土布、東陽竹編、羌族刺繡等傳統非遺元素融入回力球鞋,老字號立刻變身潮流單品。   宋天頤是上海美術學院的教師,也是學院與上海回力鞋業「非遺100+創新運動設計」項目的負責人,她發現這幾年消費者越來越認可傳統文化,「國潮」不斷激發著消費新潛能。   產業繁榮是文化創新創造活力的生動體現,也是文化強國建設的重要支撐。國家統計局數據顯示,今年上半年,全國規模以上文化及相關產業企業實現營業收入71292億元,比上年同期增長7.4%。   作為高質量發展的重要支點,文化產業還在不斷突破自身邊界,與其他產業跨界融合,「文化+旅遊」,讓旅遊場景更加豐富多樣;「文化+科技」,讓短視頻、直播、數字藝術等文化新業態爆發式增長。   文化「軟實力」正不斷轉化為經濟「硬實力」。國家統計局數據顯示,今年上半年,文化新業態特徵較為明顯的16個行業小類實現營業收入31564億元,比上年同期增長13.6%,文化新業態行業營業收入對全部規模以上文化企業增長的貢獻率為76.8%。   走向世界 加深理解   去年12月4日,「春節——中國人慶祝傳統新年的社會實踐」列入聯合國教科文組織人類非物質文化遺產代表作名錄。寄託著中國人的人倫情感、家國情懷,體現和合共生價值理念的春節文化更好走向世界。截至目前,我國共有44個項目列入聯合國教科文組織非物質文化遺產名錄、名冊,總數位居世界第一。越來越多中國非遺成為世界普遍接受、認同和欣賞的中華文化符號。   隨著文化強國建設持續推進,國家文化軟實力和中華文化影響力不斷提升,「中國故事」以更加生動的方式在世界舞臺上大放異彩。配合元首外交和「一帶一路」國際合作高峰論壇、亞洲文明對話大會等主場外交,一系列重大文化活動成功舉辦;北京冬奧會、成都大運會、杭州亞運會,文物元素串聯起文明印記,「中國式浪漫」吸引全球目光;電影《哪吒之魔童鬧海》票房登上全球影史票房榜第五,時尚潮玩在全球掀起「LABUBU熱潮」……中華文化以更加時尚、多元、開放的姿態走向世界。   與此同時,越來越多外國人被中華文化吸引,中國遊成為新時尚。逛北京胡同體驗民俗文化、在雲南麗江飽覽民族風情、到貴州侗寨感受非遺手作……中國旅遊研究院入境遊客滿意度專項調查顯示,超六成受訪者將體驗中國文化作為來華旅行的主要目的。   代表中華優秀傳統文化的旅遊紀念品深受外國遊客喜愛。浙江省級非遺生產性保護基地、東海貝雕藝術博物館副館長葉晶晶介紹,博物館現在每年可接待外國遊客1萬多人次,貝雕這項古老的非遺技藝廣受歡迎,外國遊客不僅現場體驗,還會把文創產品帶回自己的國家。外國遊客近距離感受中華文化的獨特魅力,由此加深對中國的理解。文化架起中外交流互鑑的橋梁,更加真實、立體的中國形象深入人心。(記者 張雪)

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