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2026-03-13 03:10 4,794次浏览

  北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。   育種和基因治療有巨大應用潛力   來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。   利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖   這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。   系統應用受到3個關鍵問題制約   論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。   研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。   然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。   構建兩個可編程染色體編輯系統   高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。   其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。   最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。   通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。   研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。   據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)

  觀 點   面向「十五五」時期發展新質生產力的需求,需以頂層設計、產教融合、激勵機制、區域協同為支柱,重構產業工人技能生態,形成技能供給精準適配區域產業基因、人才發展深度融入新質生產力躍遷的生態閉環。   以人工智慧為代表的新一輪科技革命正深刻重塑生產方式和產業形態,驅動新質生產力加速形成。這一變革對產業工人技能提出新要求:從單一操作轉向複合創新,從經驗依賴轉向知識迭代,產業工人將轉型為融合技術應用與創新實踐的能動主體。   在此背景下,直面產業工人技能存在的結構性矛盾與技能升級滯後的現實挑戰,打造適應發展新質生產力的技能形成體系,已成為迫在眉睫的任務。當前產業工人技能結構與發展新質生產力的需求之間還存在著一些矛盾,主要表現在以下幾方面。   其一,技術迭代加速與傳統技能更新滯後的矛盾。隨著新技術的快速普及,工廠生產線的自動化、數位化、智能化水平不斷提升,對產業工人的技能提出了更高要求。許多工人的技能仍停留在傳統機械操作層面,缺乏對智能設備操作、數據採集分析等新興技術的理解與掌握。這種由「操作者」向「技術協同者」轉變的職業要求,使得原有技能的有效周期縮短,部分崗位出現技能斷層現象。其二,產教融合不足與技能供需錯位的矛盾。職業院校的部分課程更新滯後於技術迭代,中小企業先進設備匱乏,公共實訓基地覆蓋不足,難以支撐智能製造、工業網際網路等前沿技能的實操訓練。高技能人才的技術理論轉化與複雜問題解決能力培養薄弱,需系統性改革以實現教育與產業的無縫對接。其三,技能成長需求與人才激勵錯位的矛盾。現行職業技能等級體系與企業用人機制、收入分配之間的聯動仍顯薄弱。同時,技能人才參與技術革新的成果評價機制仍有待完善。其四,區域產業梯度與技能人才配置失衡的矛盾。從整體上看,東部地區在智能製造、工業網際網路等前沿技術領域的發展迅速,不僅提高了生產效率,還吸引了大量高端技術和管理人才流入,進一步鞏固了其競爭優勢。而中西部地區的產業進程受到制約,本地企業的技術創新能力相對薄弱,難以實現自主的技術迭代和升級。同時,不同區域之間在硬體設施和服務配套上的差距也在一定程度上影響了技能轉化效率。   面向「十五五」時期發展新質生產力的需求,需以頂層設計、產教融合、激勵機制、區域協同為支柱,重構產業工人技能生態。形成技能供給精準適配區域產業基因、人才發展深度融入新質生產力躍遷的生態閉環,築牢因地制宜發展的基石。   第一,聚焦強引領,不斷夯實政策制度基礎。建立技能規劃協同機制,將產業工人技能升級納入地方發展新質生產力方案的重要議程,構建「區域產業地圖—技能需求清單—培訓資源目錄」動態聯動體系,確保技能培訓與產業發展需求緊密結合,形成良性循環。健全技能投入法制保障機制,通過專項立法明確企業職工教育經費用於一線技能培訓的最低比例,並推行學分銀行跨區域認證制度,確保資金有效投入到技能提升中,提高培訓成果的認可度和可轉移性。同時,實施重點產業精準扶持機制,設立技能轉型專項基金,對生物醫藥、新一代信息技術等戰略性新興產業給予定向補貼與稅收抵扣,支持關鍵領域的技能提升和技術轉化。此外,還需強化政策落地檢測評估機制,定期追蹤區域技能供給與產業需求匹配度,確保政策精準有效。   第二,聚焦強融合,深入推動產教雙向貫通。共建模塊化課程開發機制,推行「雙導師制」與「訂單班」模式,由職業院校教師與企業工程師協同開發區域產業特色課程,確保教育內容緊密結合實際需求。同時,建立實訓資源共享機制,建設公共實訓基地集群,配置智能製造、工業網際網路等先進設備,提升整體技能訓練水平和實用性。打通工匠學歷提升通道,在高校開設「勞模工匠班」,強化技術理論轉化與複雜問題解決能力培養,為高技能人才提供深造機會。此外,實施課程內容與產業技術迭代同步更新制度,確保產業工人培養能夠精準對接區域新質生產力發展需求,實現教育鏈與產業鏈深度融合。   第三,聚焦強激勵,持續完善人才培育體系。打破身份壁壘,全面推行「新八級工」制度,實現技能等級與薪酬、股權激勵掛鈎。同時,探索「技能—技術—管理」三軌互通的職業晉升路徑,允許高技能人才競聘研發或管理崗位,破除職業流動的隱形門檻,為他們提供更廣闊的發展空間。此外,強化輿論引導,營造尊重技能的社會氛圍,全面提升社會對技能人才的認知和尊重。   第四,聚焦強協同,著力優化要素資源流通。建立技術資源跨區域流動機制,引導東部企業向中西部輸出智能製造轉型經驗,共建跨省產教共同體與飛地培訓中心,有效破解技能供給的區域壁壘,推動優質資源共建共享。同時,打造智能化的技能供給匹配平臺,利用AI分析區域產業地圖與人才缺口,動態生成個性化培訓課程並精準對接就業崗位,提升技能轉化效率。健全基層創新長效激勵機制,將工人在生產一線中的技術革新、工藝優化等「微創新」成果納入績效考核與榮譽評定體系,激發廣大產業工人參與技術改進的內生動力。通過稅收優惠、專項基金等槓桿,引導技術、資金、人才等資源向中西部流動,構建「技術共享、人才共育、成果共贏」的區域技能發展生態,助力新質生產力的協調發展。   (作者單位分別為浙江農林大學、浙江機電職業技術大學)

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