北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
成都8月13日電 題:針尖跳芭蕾 千年蜀繡添彩世運 作者 王利文 當運動員站上成都世運會領獎臺,胸前獎牌「竹光」綬帶上,蜀繡點綴的世運會標識在織錦間流轉。蜀繡,這門傳承千年的指尖技藝,正在世界舞臺寫下東方美學註腳。 8月10日晚,成都世運會期間,以色列蹦床運動員羅特姆·阿米海(Rotem Amihai)展示獎牌,該獎牌綬帶採用蜀繡工藝。王利文 攝 四川盆地溼潤氣候與岷江、沱江滋養沃土,使古蜀成為桑蠶重鎮,孕育「錦繡」雙絕:蜀錦以蠶絲織就彩色提花,蜀繡則施藝於錦緞等面料之上。作為「中國四大名繡」之一,蜀繡以針線細密、色彩典雅著稱,所繡大熊貓、錦鯉、九寨山水等栩栩如生,講究「針腳整齊,線片光亮,緊密柔和,車擰到家」。 「蜀繡針法有百餘種,甚至『一根線能劈成八十絲』。」在國家級非物質文化遺產蜀繡代表性傳承人孟德芝的工作室裡,《魚戲蓮葉圖》展現著針法巧思:錦鯉鱗片轉出明暗,蓮葉脈絡呈現出流動感。她從事繡藝40餘年,一些作品融合傳統針法與亂針,宛如攝影作品在綢緞上重現。 5月29日,第三屆「金針杯」中國刺繡技藝交流活動在四川成都郫都區舉行,現場蜀繡從業者展示刺繡技藝。(郫都區融媒體中心供圖) 正值世運會在蜀地舉辦,蜀繡「彩蛋」隨處可見。如開幕式上,引導牌以竹編為基,銀花絲勾芙蓉花型,蜀繡與漆藝共同「繪就」會徽及參賽國家和地區名稱;引導員旗袍以蜀繡繡出圖案,與下擺芙蓉花相映。 而在3釐米寬的成都世運會獎牌綬帶上繡微縮會徽,堪稱「針尖芭蕾」。領銜繡師魯莉團隊先將底料緊繃於繡架,確保繡面平整如砥。繡制時,繡娘的指尖得像「長了眼睛」,髮絲粗細的絲線在方寸之間遊走。為保證圖案邊緣平滑,她們特意用「藏針」技巧,起針從紋樣邊緣內穿出,收針藏於線跡之下。顏色過渡處更是考驗功夫,要計算好每一針摻入的顏色,嚴格控制在1-8針的範圍內換色,實現自然過渡。 以色列蹦床運動員羅特姆·阿米海(Rotem Amihai)接過獎牌時,聽志願者介紹這是中國蜀繡後,觸碰綬帶邊緣的指尖放慢了動作。「它的顏色柔和又透著力量,原來小小的絲線能創作這樣的藝術。」他輕晃獎牌感嘆,這一織物承載著中國手工藝人的心意,「它很柔軟,卻把不同國家的人連在了一起。」 2025年8月,成都市郫都區安靖街道蜀繡創意中心,展示的蜀繡創意產品。郭芯屹 攝 傳統技藝正融入新科技。蜀菁館繡工根據數字轉化的設計稿繡制大熊貓,設計耗時大幅縮短;其「步步生花」系列高跟鞋將蜀繡紋樣與現代鞋型結合,成為年輕人青睞的潮物。如今漫步成都街頭,蜀繡絲巾、車掛、冰箱貼、擺件等文創產品,成為各地運動員和遊客能帶回家的「巴蜀記憶」。 「2023年成都大運會時,我們繡有太陽神鳥紋樣的『大運青城山水絲巾』引發搶購熱潮。」成都世運會特許授權合作商、成都市靖繡緣蜀繡有限責任公司總經理賀靜介紹,從賽事禮品到日常物件,蜀繡產品正以高品質、親民價吸引大眾。 成都世運會獎牌總設計師吳福來則希望,國際友人觸摸到中國手工藝的溫度時,既能感受到賽事的榮譽,也能觸摸到中國文化的肌理。(完)
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