如何「激活」甲骨文 美術生腦洞大開
2026-01-26 23:32 3,146次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
8月12日電 據交通運輸部微信公眾號消息，中央氣象臺8月12日發布颱風黃色預警和暴雨藍色預警。今年第11號颱風「楊柳」預計將於13日中午前後在臺灣東南部沿海登陸(颱風級或強颱風級，13~14級)，穿過臺灣島後進入臺灣海峽，強度逐漸減弱，並將於13日夜間至14日凌晨在福建南部到廣東東部一帶沿海再次登陸(強熱帶風暴級，10~11級)，登陸後強度緩慢減弱。預計，12日8時至13日8時，河南南部、湖北中部和西南部、湖南西部和北部、貴州東部和南部、雲南北部、河北西部和東北部、北京西部和北部、天津北部、臺灣島東北部、西藏東南部等地部分地區有大到暴雨，其中，河南南部、湖北東北部和西南部、湖南北部等地部分地區有大暴雨。 交通運輸部啟動颱風三級防禦響應，調整強降雨防禦響應等級為四級。國省幹線多個路段採取主動防禦管控措施，截至12日7時，雲南省國省幹線仍有2個路段維持主動防禦管控。 12日上午，交通運輸部領導調度河南、湖北、湖南、貴州、雲南、北京、天津、西藏、河北省(區、市)交通運輸主管部門以及福建、廣東海事局，要求密切關注颱風動態和氣象預警信息，堅持調度跟著預報預警走，緊盯重點、統籌多點，提早採取防範措施，全力保障行業安全平穩有序運行。要全面落實直達一線的預警發布和「叫應」機制，科學組織海上船舶避風，督促港口企業合理安排作業，加強航道設施檢查檢修和加固提升，做好搶險救援準備。要在公路「響應、巡查、管控」上落實關鍵措施，強化主動性防禦管控，特別是對夜間山區紅色預警路段要把關、停作為重點防禦措施。要強化駐地災害防範，對觸發汛期防災避險判定條件的工程項目做到應停盡停、應關盡關、應撤盡撤。要督促城市軌道交通、公共運輸運營單位以及道路運輸企業等，在當地發布紅色氣象預警時，把「關停」作為重要選項。要全面壓實政治責任，進一步加強應急值守和信息報送工作。
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