北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
在抗戰勝利80周年的重要節點,中國電影迎來了一場意義非凡的集體「出海」,《南京照相館》與《東極島》承載著深沉的歷史記憶,正奮力劃向全球視野的廣闊海洋。它們帶去的不僅是東方的歷史敘事,更是被長期遮蔽的歷史真相。正如網上熱評所言,「有些故事,如果我們不拍,可能就永遠消失了」。如今,這些故事不僅被搬上大銀幕,更要讓全世界看見,並在全球共鳴中構建跨越國界的共同記憶。 《南京照相館》與《東極島》都創下了驚人的「出海」速度。以南京大屠殺真實歷史為背景的《南京照相館》,7月25日在國內上映,8月7日起便登陸澳大利亞、紐西蘭、美國、加拿大,後續還將在馬來西亞、新加坡、俄羅斯、韓國等國上映。取材自中國漁民營救英軍戰俘真實故事的《東極島》,8月8日國內上映,8月14日起即登陸澳大利亞、紐西蘭、馬來西亞、英國、美國、加拿大等國。 《南京照相館》與《東極島》形成了極具深意的時空對話。1937年冬的南京與1942年的舟山東極島,雖遠隔千裡,卻共同見證了中國普通百姓在戰爭陰霾中迸發的人性光輝與不屈精神。前者以南京城的一間照相館為窗口,凝視歷史至暗時刻,聚焦7位普通百姓保護歷史證據的無聲抗爭,影片中的百姓從「求生者」蛻變為「覺醒者」,最終成為歷史真相的「守護者」;後者以東海怒濤為舞臺,綻放人性光芒,講述1942年「裡斯本丸沉沒事件」——東極島漁民冒死駕船出海,從日軍的槍炮下營救出300餘名英軍戰俘,彰顯了中國人的血性和善良。如果說,《南京照相館》展現了向內凝聚的民族精神,那麼《東極島》則呈現了向外延展的國際擔當,兩者共同構建起了中華民族在抗戰中的精神圖譜。 《南京照相館》與《東極島》都承載著連接歷史記憶、照亮當下的文化使命,「出海」正是要讓全世界看見,並共同守護歷史真相。據媒體報導,先行上映的《南京照相館》已在海外引起強烈反響,持續收穫國際觀眾的情感共鳴。溫哥華中華會館理事長錢華坦言,這段歷史在海外的很多教科書中都找不到,但它必須被銘記。多名北美觀眾表示他們的教科書模糊了南京大屠殺,通過該片第一次直觀了解到這場歷史慘劇。還有澳大利亞青年看完電影後規劃了南京行。旅居海外的南京人看完《南京照相館》更是動情表示,「記得每一年的12月13日,每一代都在用不同的方式去銘記這段歷史」,希望更多國際觀眾看到這兩部影片,看到中國人民抗日戰爭的集體記憶和付出的巨大犧牲,守護不應被掩蓋的歷史真相。 這些反響如一道道強光,照亮了西方歷史敘述中的「盲區」。影片不僅是對真相缺席的填補與匡正,更讓曾被遮蔽的慘痛記憶,重新屹立於世界面前。眾多海外觀眾同樣強調表示,銘記歷史是為了以史為鑑,尊重歷史,維護和平。 當《南京照相館》的警報聲與《東極島》的驚濤聲在異國影院迴響,它們將散落的個體記憶凝聚為集體認同,讓不同文化背景的觀眾在對歷史的反思中相連。恰如《南京照相館》導演、編劇申奧在《人民日報》上發表的文章中所寫,「反法西斯是全人類對於和平的共同期待,和平的成果需要我們共同守護。」 揚子晚報/紫牛新聞記者 孔小平
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