廣東西江流域國土綠化項目獲中央財政支持 預計補助8.56億元
2026-01-15 00:21 7,769次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
最近，瑞士藥企正遭遇美國加徵關稅舉措的連續衝擊。 7月31日，美國政府宣布對從瑞士進口的商品徵收39%關稅。近日，美國又向全球主要製藥企業發出「最後通牒」，要求其降低在美藥品價格，並將更多生產環節轉移至美國。其中就包括瑞士知名藥企羅氏和諾華。 根據美方計劃，美國將首先對進口藥品徵收「小額關稅」，在一年至一年半內提高到150%，最終可能升至250%。 這對瑞士來說無疑是重擊。瑞士經濟高度依賴國際市場，而美國是其關鍵出口目的地。2024年，美國佔瑞士出口總額的18.6%。瑞士製藥業發達，藥品出口對其經濟意義重大。瑞士專家估算，若美國對瑞士的關稅政策最終實施，將對瑞士經濟造成顯著影響。如果製藥行業也被徵收39%關稅，瑞士國內生產總值(GDP)可能下滑0.7個百分點。 面對壓力，一些瑞士藥企已被迫表態加大在美投資。羅氏此前宣布，未來5年將在美國投資500億美元，創造超過1.2萬個就業崗位。諾華也表示計劃在美投資230億美元。但從長遠看，美國的關稅舉措給企業經營帶來的將是持續的混亂與不確定性。 長期以來，全球醫藥行業普遍採用「全球分工、區域協作」的供應鏈模式：從發展中國家採購原料藥，在歐洲進行生產加工，最終出口至美國市場。美國大幅提高進口關稅，勢必推高企業生產成本，打亂原有分工格局，迫使企業重新布局產能與供應鏈。這種人為推動的「回流」政策，違背了市場經濟基本規律，將會扭曲產業鏈結構，提升成本、壓低效率，不利於全球醫藥行業的可持續發展。 更現實的問題在於，醫藥產業鏈建設極為複雜，涉及選址、設備、質量控制、人員招聘、環保審批等多個環節，絕非短期內可以完成的。在多變的政策環境下，企業雖有投資承諾，但最終能否落地，仍存在較大不確定性。 美國是全球最大的醫藥市場，也是絕大部分國際醫藥企業最大的營收來源地。當這一巨大市場迎來充滿不確定性的關稅衝擊，企業的經營風險就被空前放大。因此，對於包括瑞士藥企在內的全球醫藥企業來說，進行更多元化的市場布局，讓營收結構更加平衡，才是應對不確定性、降低經營風險的長遠之道。(本文來源：經濟日報 作者：袁 勇)
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