第二屆亞洲空手道青少年公開賽暨訓練營在杭州臨平啟幕
2026-01-08 03:55 3,452次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
上海8月11日電 (記者 陳靜)三伏酷暑，冰激凌、冰鎮飲料常成為人們解暑的「利器」。然而，清涼背後可能暗藏風險——不少人在大快朵頤後突然遭遇劇烈頭痛「襲擊」，仿佛大腦被瞬間凍結。 11日，上海冬雷腦科醫院神經內科主任薛戰尤在此間接受採訪時表示，這類頭痛被稱為「腦結冰」或「冰激凌頭痛」，是冷刺激引發的身體警示信號。這位專家同時提醒：青少年群體暑期冷飲消費量較大，家長需加強監管，警惕「腦結冰」發作。 「所謂『腦結冰』，是指快速進食冰激凌等冷凍食物或猛灌冰鎮飲料後出現的短暫劇烈頭痛，本質上是一種冷刺激性頭痛。」薛戰尤對記者指出，這種現象在炎熱夏季尤為多見，血管性頭痛或偏頭痛病史者更容易出現「腦結冰」，部分患者還會伴隨噁心、嘔吐、短暫血壓升高等症狀。據介紹，「腦結冰」引發的疼痛多集中於前額中部或太陽穴區域，表現為尖銳刺痛，通常在幾分鐘內達到頂峰，多數可於數分鐘內自行緩解，少數可能持續半小時以上。 「腦結冰」的原理是什麼？據悉，當口腔黏膜及下顎神經突遭低溫侵襲，神經信號會急速傳導至大腦皮層。這一冷刺激可引發顱內血管突發痙攣與收縮，導致血流動力學紊亂——進入顱內的血流速度和血流量驟然改變，猛烈衝擊動脈管壁上的痛覺神經末梢，從而誘發劇烈頭痛，並可伴發頭暈、眼黑、噁心等連鎖反應。 「腦結冰」就是偏頭痛發作嗎？對此，薛戰尤強調二者有本質區別：「腦結冰」誘因明確單一，即：快速攝入冰冷食物，疼痛常在停止進食後5分鐘-10分鐘自行消退；偏頭痛則是一種慢性神經血管疾病，表現為單側搏動性頭痛，可持續數小時，誘因複雜(壓力、睡眠、食物等)。患者常畏光畏聲，安靜休息或睡眠後可能緩解，常伴頑固噁心嘔吐。 儘管多數「腦結冰」症狀短暫且無害，但若顱內血管持續痙攣不緩解，可能導致腦組織供血不足，嚴重時可引發腦梗死，出現言語障礙、面癱、肢體無力乃至偏癱。如何緩解疼痛？專家表示，民眾可立即停止食用冷飲，輕揉疼痛部位；用溫熱毛巾外敷或飲用溫水可加速緩解。民眾夏日食冰需節制，小口慢咽，避免冷食直接刺激口腔後部神經，尤其有頭痛病史者更應謹慎。此外，若疼痛超半小時未緩解，或頻繁發作，民眾需儘快就診排查器質性病變。 據悉，民眾偶爾「腦結冰」不必恐慌，但頻發劇烈頭痛需警惕腦血管病變。專家表示，若頭痛反覆合併肢體麻木、視物模糊，務必立即就醫。(完)
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